2000 Fiscal Year Annual Research Report

慢性肝炎における肝脂肪化発症の機序とその肝発癌における役割の解明-核内レセプター活性化による癌化機構

Research Project

Project/Area Number	11470128
Research Institution	UNIVERSITY OF TOKYO
Principal Investigator	小池和彦東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (80240703)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤江肇東京大学, 医学部・附属病院, 助手新谷良澄東京大学, 医学部・附属病院, 助手森屋恭爾東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (00272550) 堤武也東京大学, 医学部・附属病院, 医員
Keywords	肝癌、 / トランスジェニックマウス、 / コア蛋白、 / C型肝炎、 / 脂肪化、 / 不飽和脂肪酸、 / RXRレセプター
Research Abstract	肝内の脂肪化は、これまでは炎症の単なる付随現象としてとらえられてきた。しかし、肝における脂肪化が、これまで考えられていたような単なる肝炎や肝癌の付随現象ではなく、肝発癌の本質的な現象として肝細胞癌を直接的に引き起こしている可能性がある。我々は、ヒトC型肝炎患者の肝組織とC型肝炎ウイルス・トランスジェニックマウスという実験系の双方を用いて、C型肝炎肝に蓄積する脂肪の組成、肝脂肪化の成立機序を明らかにし、ついで、その肝炎・肝癌の発生との関りを明らかにしてきている。C型肝炎ウイルス・コア遺伝子トランスジェニックマウス肝に蓄積している脂質をHPLC、ガスクロマトグラフィー、ガスマス分析により分析したところ、C18:1、すなわち、不飽和結合を1個もつ中性脂肪が、正常対照マウスや単純肥満マウスに比し、有意に増加していた。さらに、ヒト慢性C型肝炎患者肝に蓄積している脂質を同様に分析したところ、トランスジェニックマウス肝内脂質と同様にC18:1中性脂肪であるオレイン酸、バクセン酸が有意に増加していた。コア遺伝子トランスジェニックマウス肝における脂質蓄積の原因の検討によって、肝からのVLDL分泌、ベータ酸化がともに部分的な障害を受け、脂肪化を呈することが判明した。この過程においてミトコンドリアの電子伝達系の部分的障害が起こり、活性酸素の産生、抗酸化システムの活性化を惹起し、肝脂肪化と相まって細胞DNA傷害を引き起こすことが示唆された。また、C型肝炎ウイルス・コア蛋白が核内レセプターRXR-アルファと結合し、細胞遺伝子の転写を修飾していることも明らかにした。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Shintani Y, et al.: "Significance of hepatitis B virus DNA detected in hepatocellular carcinoma in patients with hepatiits C."Cancer. 88. 2478-2486 (2000)
[Publications] Yotsuyanagi H, et al.: "Virological analysis of "non-B, non-C" hepatocellular carcinoma in Japan : freguent involvement of hepatitis B virus."J Infect Dis. 181. 1920-1928 (2000)
[Publications] Fujie H, et al.: "hepatitis B virus genotypes and hepatocellular carcinoma in Japan."Gastroenterology. (in press). (2001)
[Publications] Moriya K, et al.: "Increase of carbon 18 mono-unsaturated fatty acids in the liver of hepatitis C : Analysis in transgenic mice and humans."Biophys Biochem Res Commun. (in press). (2001)
[Publications] Moriya K, et al.: "Oxidative stress in the absence of inflammation in the liver of a mouse model for hepatitis C virus-associated hepatocellular carcinoma :"Cancer Res. (in press). (2001)
[Publications] Fujie H, et al.: "Frequent β-catenin aberration in human hepatocelluar carcinoma."Hepatol Res. (in press). (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

慢性肝炎における肝脂肪化発症の機序とその肝発癌における役割の解明-核内レセプター活性化による癌化機構

Principal Investigator

小池 和彦 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (80240703)

Research Products

[Publications] Shintani Y, et al.: "Significance of hepatitis B virus DNA detected in hepatocellular carcinoma in patients with hepatiits C."Cancer. 88. 2478-2486 (2000)

[Publications] Yotsuyanagi H, et al.: "Virological analysis of "non-B, non-C" hepatocellular carcinoma in Japan : freguent involvement of hepatitis B virus."J Infect Dis. 181. 1920-1928 (2000)

[Publications] Fujie H, et al.: "hepatitis B virus genotypes and hepatocellular carcinoma in Japan."Gastroenterology. (in press). (2001)

[Publications] Moriya K, et al.: "Increase of carbon 18 mono-unsaturated fatty acids in the liver of hepatitis C : Analysis in transgenic mice and humans."Biophys Biochem Res Commun. (in press). (2001)

[Publications] Moriya K, et al.: "Oxidative stress in the absence of inflammation in the liver of a mouse model for hepatitis C virus-associated hepatocellular carcinoma :"Cancer Res. (in press). (2001)

[Publications] Fujie H, et al.: "Frequent β-catenin aberration in human hepatocelluar carcinoma."Hepatol Res. (in press). (2001)

小池和彦東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (80240703)