慢性膵炎の成因の研究:アルコールによるイオンチャンネル障害

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11470129
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 早川 哲夫 名古屋大学, 医学部, 教授 (80022838)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石黒 洋 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 助手 (90303651) ; 北川 元二 名古屋大学, 医学部, 助手 (80262898) ; 成瀬 達 名古屋大学, 医学部, 助教授 (50180550) ; 古家 園子 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (20096952)
• Keywords: 単離小葉間膵管 / マイクロパーフュージョン / プリン受容体 / バゾプレッシン / CFTR / 単離膵導管細胞 / PLA_2 / Ca^<2+>オシレーション

Research Abstract

(1) モルモット単離小葉間膵管のマイクロパーフュージョン(管腔内微量灌流)を確立し、膵導管細胞におけるプリン受容体の局在と機能を検討した。基底膜側および管腔膜側からATPを加えると、どちらから加えても細胞内Ca^<++>濃度の上昇が見られた。基底膜側のATPはセクレチン刺激による水およびHCO_3分泌を抑制したが、管腔膜側のATPは分泌を亢進させた。細胞外ヌクレオチドが、膵導管細胞からのHCO_3分泌の調節因子である可能性を示した。
(2) 膵導管細胞からの水分泌に対するバゾプレッシンの作用について検討した。モルモット単離血管灌流膵および単離小葉間膵管において、バゾプレッシンはセクレチン刺激による水分泌を有意に抑制した。また、細胞内Ca^<++>濃度の上昇を引き起こした。バゾプレッシンは、膵導管細胞のV1リセプターを介して水分泌を抑制することが示された。
(3) アルコール性および特発性慢性膵炎患者におけるCFTR(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)遺伝子異常の検索を開始した。
(4) TV型phospholipase A2 (PLA2)の阻害薬が、ラット単離膵腺房細胞のCa^<++>オシレーションおよびアミラーゼ分泌を抑制することを示した。細胞質内在型のPLA2が膵腺房細胞の刺激分泌連関に関与していることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] H.Ishiguro, et al.: "Luminal ATP stimulates fluid and HCO_3^- secretion in guinea-Pig Pancreatic duct"Journal of Physiology. 591(2). 551-558 (1999)
• [Publications] S.B.H.Ko, et al.: "Arginine vasopressin inhibits fluid secretion in guinea-Pig Pancreatic duct cells"American Journal of Physiology. 277. G48-G54 (1999)
• [Publications] N.Mizuno, et al.: "Effects of Phospholipase A_2 inhibitors on Ca^<2+> oscillations in pancreatic acinar cells"Pancreas. 20(1). 77-83 (2000)
• [Publications] S.Naruse, et al.: "Molecular understanding of chronic pancreatitis: a perspective on the future"Molecular medicine Today. 5(11). 493-499 (1999)