2000 Fiscal Year Annual Research Report

心筋細胞・非心筋細胞相互関係に立脚した心保護機構の解明-遺伝子変異動物による解析

Research Project

Project/Area Number	11470161
Research Institution	KYOTO UNIVIERSITY
Principal Investigator	斎藤能彦京都大学, 医学研究科, 助教授 (30250260)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岸本一郎財団法人生産開発科学研究所, 研究員 (80312221) 細田公則京都大学, 人間環境学研究科, 助手 (40271598) 小川佳宏京都大学, 医学研究科, 助手 (70291424)
Keywords	GC-A / AT1 / ノックアウトマウス / 虚血再灌流傷害 / Pセレクチン / NF-κB / 線維
Research Abstract	1.GC-Aノックアウトマウスにおける、虚血再灌流実験 GC-Aノックアウトマウスで30分虚血、6時間再灌流および48時間再灌流モデルを作製した。GC-Aノックアウトマウスでは予想に反して、梗塞サイズが減少しており、梗塞巣への多核白血球浸潤が野生型マウスより減少していることが観察された。血管から梗塞巣への多核白血球の浸潤には、血管内皮へのrolling attachment,firm attachment,transmigrationの3段階が存在するが、GC-Aノックアウトマウスではrolling attachmentに関与する血管内皮でのPセレクチンの発現が減少していることが明らかとなった。HUVEC等の検討により、虚血再灌流傷害時にはcGMP系がNF-κBの活性化を増強させることが明らかとなった。NF-κBの活性化はPセレクチンの発現を亢進させることが知られている。この様に虚血再灌流時にはcGMP系が存在することにより白血球の内皮への接着を増強させることが証明された。 2.GC-A・AT1ダブルノックアウトマウスの作製 ANP系はレニン・アンジオテンシン系に機能的に拮抗していることが示唆されてきているが、それをin vivoで明確に証明した報告は今までなかった。我々は、この点を解明するために、GC-AノックアウトマウスとAT1ノックアウトマウスをかけあわせた。GC-Aノックアウトマウスは高血圧、心肥大、左室の線維化を伴っているが、ダブルノックアウトマウスでは、これらのパラメーターを50-80%ほど抑制した。しかし、完全には抑制しなかった。ANP系は高血圧、心肥大、左室の線維化に対して保護的に働いているが、アンジオテンシン系以外の高血圧、心肥大、線維化に促進天気に働く何らかの系にも拮抗的に働いていることが示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] K.Kuwahara: "Neuron-Restrictive Silencer Element/Neuron-Restrictive Silencer Factor System Regulates Basal-and Endothelin-1-Inducible Atrial Natriuretic Peptide Gene Expression in Ventricular Myocytes"Mol Cell Biol.. 21. 2085-2097 (2001)
[Publications] Y.Mizuno: "Aldosterone Production is Activated in the Failing Ventricles in Humans."Circulation.. 103. 72-77 (2001)
[Publications] I.Hamanaka: "Induction of JAB/SOCS-1/SSI-1 and CIS3/SOCS-3/SSI-3 Is Involved in gp130 Resistance in Cardiovascular System in Rat Treated with Cardiotrophin-1 (CT-1) in vivo."Circ.Res.. (In press). (2001)
[Publications] K.Kuwahara: "Cardiotorphin-1 phosphorylates Akt and BAD, and prolongs cell survival via a PI3K-dependent pathway in cardiac myocytes."J.Mol.Cell.Cardiol.. 32. 1385-1394 (2000)
[Publications] E.Ogawa: "Outside-in Signaling of Fibronectin Stimulates Cardiomyocyte Hypertrophy in Cultured Neonatal Rat Ventricular Myocytes"J.Mol.Cell Cardiol.. 32. 765-776 (2000)
[Publications] S.Asai: "The Heart Is a Source of Circulating Cardiotrophin-1 in Humans"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 279. 320-323 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

心筋細胞・非心筋細胞相互関係に立脚した心保護機構の解明-遺伝子変異動物による解析

Principal Investigator

斎藤 能彦 京都大学, 医学研究科, 助教授 (30250260)

Research Products

[Publications] K.Kuwahara: "Neuron-Restrictive Silencer Element/Neuron-Restrictive Silencer Factor System Regulates Basal-and Endothelin-1-Inducible Atrial Natriuretic Peptide Gene Expression in Ventricular Myocytes"Mol Cell Biol.. 21. 2085-2097 (2001)

[Publications] Y.Mizuno: "Aldosterone Production is Activated in the Failing Ventricles in Humans."Circulation.. 103. 72-77 (2001)

[Publications] I.Hamanaka: "Induction of JAB/SOCS-1/SSI-1 and CIS3/SOCS-3/SSI-3 Is Involved in gp130 Resistance in Cardiovascular System in Rat Treated with Cardiotrophin-1 (CT-1) in vivo."Circ.Res.. (In press). (2001)

[Publications] K.Kuwahara: "Cardiotorphin-1 phosphorylates Akt and BAD, and prolongs cell survival via a PI3K-dependent pathway in cardiac myocytes."J.Mol.Cell.Cardiol.. 32. 1385-1394 (2000)

[Publications] E.Ogawa: "Outside-in Signaling of Fibronectin Stimulates Cardiomyocyte Hypertrophy in Cultured Neonatal Rat Ventricular Myocytes"J.Mol.Cell Cardiol.. 32. 765-776 (2000)

[Publications] S.Asai: "The Heart Is a Source of Circulating Cardiotrophin-1 in Humans"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 279. 320-323 (2000)

斎藤能彦京都大学, 医学研究科, 助教授 (30250260)