2000 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性ニューロパチーの病態解明

Research Project

Project/Area Number	11470167
Research Institution	Yamagata University
Principal Investigator	早坂清山形大学, 医学部, 教授 (20142961)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	木村敏之山形大学, 医学部・附属病院, 助手 (90292432) 三井哲夫山形大学, 医学部・附属病院, 講師 (30270846)
Keywords	Charcot-Marie-Tooth病 / Peripheral Myelin Protein 22 / PO蛋白 / コネキシン32 / ミエリン会合性糖蛋白 / 膜電位依存性Naチャンネルαサブユニット / SCN8A
Research Abstract	国内の小児神経科医および神経内科医より検索依頼から依頼のあった211家系を解析し,PMP22遺伝子を含む17p11.2の重複を36家系,PMP22遺伝子を含む17p11.2の欠失を7家系,PMP22遺伝子変異を3家系,Po蛋白遺伝子変異を4家系,Cx32遺伝子変異を11家系に検出した.Po蛋白,PMP22,Cx32遺伝子変異の殆どは新しい変異であった.また,ビンクリスチンの投与を契機に発症した3例を検出した. また,劣性遺伝形式を示すものには17p11.2の遺伝子欠失とPMP22の点変異による複合へテロ接合体によるものがあることを明らかにした. 最近,1型(ミエリン型)の病因遺伝子であるPo蛋白およびCx32の異常によっても2型(軸索型)の病態を呈することが明らかにされてきた.私達は,さらにPMP22異常によっても2型を呈する事を明らかにした. 新たな病因候補遺伝子として,人末梢神経からナトリウムチャンネル(SCN8A)のcDNAを分離した(遺伝子登録済み).人Myelin Assosiated Glycoprotein(MAG)遺伝子のイントロンの塩基配列を決定し,病因が特定されない症例について解析したが,変異は証明されなかった.マウスと異なり,人においてMAG遺伝子は末梢ミエリン形成において重要な役割を果たしていないと考えられた.

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kato M et al.: "A novel mutation of the doublecortin gene in Japanese patients with X -linked lissencephaly and double cortex syndrome"Hum.Genet.. 104. 341-344 (1999)
[Publications] Shizuka M et al.: "A novel mutation of the myelin Po gene segregating Charcot-Marie-Tooth disease type 1B manifesting trigeminal nerve thickening"J Neurol Neurosurg Psych . 67. 250-251 (1999)
[Publications] Kato M et al.: "Diffuse pachygyria with cerebellar hypoplasia : a milder form of microlissencephaly or a new genetic syndrome?"Ann. Neurology . 46. 660-663 (1999)
[Publications] Lin C et al.: "Deletion and nonsense mutations of the connexin 32 gene associated with Charcot-Marie-Tooth disease"Tohoku J.exp.Med.. 188. 239-244 (1999)
[Publications] Numakura C et al.: "Hemizygous mutation of the PMP22 gene associated with Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1"Ann.Neurology. 47. 101-103 (2000)
[Publications] Kato M et al.: "Sonic hedgehog signal peptide mutation in a patient with holoprosencephaly."Ann.Neurology. 47. 514-516 (2000)
[Publications] 早坂清: "Annual Review 神経"中外医学社. 324 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性ニューロパチーの病態解明

Principal Investigator

早坂 清 山形大学, 医学部, 教授 (20142961)

Research Products

[Publications] Kato M et al.: "A novel mutation of the doublecortin gene in Japanese patients with X -linked lissencephaly and double cortex syndrome"Hum.Genet.. 104. 341-344 (1999)

[Publications] Shizuka M et al.: "A novel mutation of the myelin Po gene segregating Charcot-Marie-Tooth disease type 1B manifesting trigeminal nerve thickening"J Neurol Neurosurg Psych . 67. 250-251 (1999)

[Publications] Kato M et al.: "Diffuse pachygyria with cerebellar hypoplasia : a milder form of microlissencephaly or a new genetic syndrome?"Ann. Neurology . 46. 660-663 (1999)

[Publications] Lin C et al.: "Deletion and nonsense mutations of the connexin 32 gene associated with Charcot-Marie-Tooth disease"Tohoku J.exp.Med.. 188. 239-244 (1999)

[Publications] Numakura C et al.: "Hemizygous mutation of the PMP22 gene associated with Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1"Ann.Neurology. 47. 101-103 (2000)

[Publications] Kato M et al.: "Sonic hedgehog signal peptide mutation in a patient with holoprosencephaly."Ann.Neurology. 47. 514-516 (2000)

[Publications] 早坂清: "Annual Review 神経"中外医学社. 324 (2001)

早坂清山形大学, 医学部, 教授 (20142961)