アトピー性皮膚炎における角質層セラミド合成低下機序の解明

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11470168
• Research Institution: GUNMA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 森川 昭廣 群馬大学, 医学部, 教授 (40125878)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒川 浩一 群馬大学, 医学部, 助手 (50272232)
• Keywords: アトピー性皮膚炎 / 皮膚バリア障害 / 経皮水分喪失 / セラミド / スフインゴミエリナーゼ / マイクロサテライト / 遺伝子多型 / アトピー候補遺伝子

Research Abstract

1.群馬県立がんセンター小児科を受診した0〜23歳までの男女計104名、アトピー性皮膚炎(AD群)78名、気管支喘息(BA群)19名、対照群7名。平均年齢5.7±5.1。気温26℃、湿度40%の条件下で、皮膚バリア障害の指標である経皮水分喪失(TEWL)を水分蒸散測定装置を用いて測定した。また、静脈採血より血清IgE値および末梢血好酸球数を測定した。その結果、TEWLは、AD群で平均30.8±17.1、BA群で15.4±3.0、対照群で16.1±2.2であり、AD群で有意に上昇していた(p<0.001、p<0.05)。TEWLとIgE値、好酸球数との相関係数は、それぞれ0.327、0.251であり、相関は見られなかった。以上より、アトピー性皮膚炎における皮膚バリア障害は、アレルギー素因とは独立した因子である可能性が示唆された。
2.次に、上記患者の末梢血よりDNAを抽出し、角質層セラミド合成酵素の一つであるスフィンゴミエリナーゼをコードする遺伝子に対するプライマーを設定してPCRを行い、アトピー性皮膚炎を含む5名において直接塩基配列決定法にて多型解析を行った。その結果、エクソン1に存在する6塩基のマイクロサテライトに6種類の配列数の異なった多型(A5〜A11)が認められた。A7のホモ接合体の頻度は、アトピー性皮膚炎群において有意に高かった。一方、この多型とIL-4R(Q576R)遺伝子多型やSTAT6遺伝子のエクソン1に存在するGT繰返し配列との関連を検討したが、相関は認められなかった。以上より、スフィンゴミエリナーゼ遺伝子多型は、アトピー候補遺伝子と関連はなく、遺伝子レベルにおいても独立していると考えられた。今後、この多型とTEWLとの関連や、この多型の機能解析について検討する予定である。

Research Products

• [Publications] Takizawa-T,Arakawa-H et al: "Idintification of allergen factions of wheat flour responsible for anaplylactic reactions to wheat products in infants and young Children."Int Arch Allergy Immunol. (in press). (2001)
• [Publications] Arakawa-H. et al: "Airway responsibless to acetylchdine or capsaicin in immature and mature guinea pigs in vivo"Allergology International. 49. 99-104 (2000)
• [Publications] Mofchizuki-H et al: "Bronchial hyperresponsiveness before and after the diagnosis of bronchial asthma in children"Pediatrics. 106. 1442-1446 (2000)
• [Publications] Mochizuki-H et al: "Effect of ultrasonically rebulized distilled water on airway epithelial cell swelling in guinea pigs"J.Appl Physiol. 86. 1505-1512 (1999)
• [Publications] Nakashima-K: "Actrocyte differentiation mediated by CIF in cooperation with BMP2"FEBS Letters. 457. 43-46 (1999)