1999 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性脳白質変性症の脳障害の分子機構とその遺伝子治療に関する基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	11470176
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Jikei University School of Medicine
Principal Investigator	衞藤義勝東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50056909)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	津田隆東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (50188554) 大橋十也東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60160595) 井田博幸東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90167255) 黒沢健司東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (20277031) 長谷川頼康東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (60256435)
Keywords	MLD / 遺伝子異常 / Sjogren-Larsson / Twitcherマウス
Research Abstract	1)日本人MLD11例22alleleの遺伝子異常をPCR、SSCP、Sequenceによって検索を行った。その結果22allele中18の遺伝子異常をあきらかにした。またfatty acid dehydrogenaseの活性低下を示す日本人Sjogren-Larsson患者4例の遺伝子異常を同様の方法で検索し全てのalleleでの遺伝子異常を発見した。この内4つの変異は未報告のものであった。 2)Twitcherマウスの脳内サイコシンをのTOF-MASにて分析を試みた。しかしながら抽出法の不備が原因かサイコシンを検出できなかった。今後は高速液体クロマトグラフィーなどを用いたり、抽出法などを検討する予定である。 3)Twitcherマウス由来のシュワン細胞での各病期での脳組織での細胞内カルシウム動態をFura-2で測定した。本シュワン細胞は株化しておりTwitcherマウスより樹立された唯一の神経系細胞であり、今後Twitcherの神経系細胞の細胞内カルシウム代謝をFura-2法によ定量測定したり細胞膜IP3,PKC,細胞内プロテアーゼ活性更にはカスケードに関与するセカンドメセンジャーをmRNAレベルで検討する予定である。 4)脳障害の遺伝子治療に関してはTwitcherマウスの欠損酵素であるgalactocerebrosidaseを発現するアデノウイルスベクターの作成に成功した。今後、マウス尾静脈より注入し、マウス腎、肝、脳組織での遺伝子治療効果を検討する。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Eto Y., Ida H.: "Clinical and molecular Characteristics of Japanese Gaucher Disease."Neurochem Res. 10. 2673-2678 (1999)
[Publications] Ohashi T., Yokoo T., Eto Y., et al.: "Eduction of Lysosomal storage in Murine Mucoplysaccharidosis・・・"Blood. (in press). (2000)
[Publications] Watabe K., Ohashi T., Eto Y., et al.: "Rescue of lesioned adult rat spinal motoneurons by・・・"Journal of Neuroscience Research. (in press).
[Publications] Ida H., Rennert OM., Eto Y., et al.: "Clinical and genetic studies of Japanese homozygotes for the・・・"Hum Genet. 105. 120-126 (1999)
[Publications] Oishi K., Ida H., Eto Y., et al.: "Clinical and molecular of Japanese patients with neuronal・・・"Molecular Genetics and Metabolism. 66. 344-348 (1999)
[Publications] Yokoo T., Ohashi T., Eto Y., et al.: "Prophyaxis of Antibody-Induced Acute Glomerulonephritis・・・"Hum Gene Ther. 10. 2673-2678 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性脳白質変性症の脳障害の分子機構とその遺伝子治療に関する基礎的研究

Principal Investigator

衞藤 義勝 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50056909)

Research Products

[Publications] Eto Y., Ida H.: "Clinical and molecular Characteristics of Japanese Gaucher Disease."Neurochem Res. 10. 2673-2678 (1999)

[Publications] Ohashi T., Yokoo T., Eto Y., et al.: "Eduction of Lysosomal storage in Murine Mucoplysaccharidosis・・・"Blood. (in press). (2000)

[Publications] Watabe K., Ohashi T., Eto Y., et al.: "Rescue of lesioned adult rat spinal motoneurons by・・・"Journal of Neuroscience Research. (in press).

[Publications] Ida H., Rennert OM., Eto Y., et al.: "Clinical and genetic studies of Japanese homozygotes for the・・・"Hum Genet. 105. 120-126 (1999)

[Publications] Oishi K., Ida H., Eto Y., et al.: "Clinical and molecular of Japanese patients with neuronal・・・"Molecular Genetics and Metabolism. 66. 344-348 (1999)

[Publications] Yokoo T., Ohashi T., Eto Y., et al.: "Prophyaxis of Antibody-Induced Acute Glomerulonephritis・・・"Hum Gene Ther. 10. 2673-2678 (1999)

衞藤義勝東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50056909)