2000 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性脳白質変性症の脳障害の分子機構とその遺伝子治療に関する基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	11470176
Research Institution	Jikei University School of Medicine
Principal Investigator	衛藤義勝東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50056909)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	津田隆東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (50188554) 大橋十也東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60160595) 井田博幸東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90167255) 黒沢健司東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (20277031) 長谷川頼康東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (60256435)
Keywords	MLD / 遺伝子異常 / Sjogren-Larsson / Twitcherマウス
Research Abstract	1)日本人MLD11例22alleleの遺伝子異常をPCR、SSCP、Sequenceによって検索を行った。その結果22allele中18の遺伝子異常をあきらかにした。またfatty acid dehydrogenaseの活性低下を示す日本人Sjogren-Larsson患者4例の遺伝子異常を同様の方法で検索し全てのalleleでの遺伝子異常を発見した。この内4つの変異は未報告のものであった。 2)Twitcherマウスの脳内サイコシンをのTOF-MASにて分析を試みた。しかしながら抽出法の不備が原因かサイコシンを検出できなかった。今後は高速液体クロマトグラフィーなどを用いたり、抽出法などを検討する予定である。 3)Twitcherマウス由来のシュワン細胞での各病期での脳組織での細胞内カルシウム動態をFura-2で測定した。本シュワン細胞は株化しておりTwitcherマウスより樹立された唯一の神経系細胞であり、今後Twitcherの神経系細胞の細胞内カルシウム代謝をFura-2法によ定量測定したり細胞膜IP3,PKC,細胞内プロテアーゼ活性更にはカスケードに関与するセカンドメセンジャーをmRNAレベルで検討する予定である。 4)脳障害の遺伝子治療に関してはTwitcherマウスの欠損酵素であるgalactocerebrosidaseを発現するアデノウイルスベクターの作成に成功した。今後、マウス尾静脈より注入し、マウス腎、肝、脳組織での遺伝子治療効果を検討する。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Eto Y.,Ohashi T.: "Gene therapy/cell therapy for lysosomal storage disease."J Inherited Metabo Dis. 23(3). 293-8 (2000)
[Publications] Futagawa Y.,Okamoto T.,Ohashi T.,Eto Y.: "Efficiency of adenovirus-mediated gene Transfer into hepatocytes by liver asanguineous perfusion method."Res Exp Med (Berl). 199(5). 263-74 (2000)
[Publications] Tsukuno M.,Suzuki H.,Eto Y.: "Reply to the critique : Pfeiffer syndrome is most likely caused by haploinsufficient mutation of FGFR2 in our cases."J Craniofac Genet Dev Biol. 20. 112 (2000)
[Publications] Miyata I,Inagami T and Eto Y.: "Physiotogical Function and Localization of a Short Isoform of the Corticotropin-Releasing Factor Receptor Subtype (CRF2α-tr) in the Rat Brain."Endocrinology. 9(2). 55-62 (2000)
[Publications] Ohashi T.,Yokoo T.,Eto Y.: "Eduction of Lysosomal storage in Murine Mucoplysaccharidosis Type VII by Transplantation of Normal and Genetically Modified Macrophages."Blood. 95(11). 3631-3 (2000)
[Publications] Ida H,Rennert OM,Kobayashi M and Eto Y.: "Effects of enzyme replacement therapy in 13 Japanese pediatric patients with Gaucher disease."Eur J Pediatr. (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性脳白質変性症の脳障害の分子機構とその遺伝子治療に関する基礎的研究

Principal Investigator

衛藤 義勝 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50056909)

Research Products

[Publications] Eto Y.,Ohashi T.: "Gene therapy/cell therapy for lysosomal storage disease."J Inherited Metabo Dis. 23(3). 293-8 (2000)

[Publications] Futagawa Y.,Okamoto T.,Ohashi T.,Eto Y.: "Efficiency of adenovirus-mediated gene Transfer into hepatocytes by liver asanguineous perfusion method."Res Exp Med (Berl). 199(5). 263-74 (2000)

[Publications] Tsukuno M.,Suzuki H.,Eto Y.: "Reply to the critique : Pfeiffer syndrome is most likely caused by haploinsufficient mutation of FGFR2 in our cases."J Craniofac Genet Dev Biol. 20. 112 (2000)

[Publications] Miyata I,Inagami T and Eto Y.: "Physiotogical Function and Localization of a Short Isoform of the Corticotropin-Releasing Factor Receptor Subtype (CRF2α-tr) in the Rat Brain."Endocrinology. 9(2). 55-62 (2000)

[Publications] Ohashi T.,Yokoo T.,Eto Y.: "Eduction of Lysosomal storage in Murine Mucoplysaccharidosis Type VII by Transplantation of Normal and Genetically Modified Macrophages."Blood. 95(11). 3631-3 (2000)

[Publications] Ida H,Rennert OM,Kobayashi M and Eto Y.: "Effects of enzyme replacement therapy in 13 Japanese pediatric patients with Gaucher disease."Eur J Pediatr. (2000)

衛藤義勝東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50056909)