皮膚樹状細胞の活性化・遊走シグナルの解析と修飾、およびその治療への応用

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11470183
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 古江 増隆 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70134583)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 寺尾 浩 九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (80274447)
• Keywords: 樹状細胞 / ランゲルハンス細胞 / サイトカイン / 有棘細胞癌 / 黒色腫 / 抗酸化剤

Research Abstract

皮膚樹状細胞(ランゲルハンス細胞)の活性化と遊走シグナルは密に関連して合目的に制御されていると考えられる。昨年度は、ハプテン外用後に生ずるランゲルハンス細胞の活性化の病態(J Invest Dermatol(Synp Proc)4:164-168,1999)、ランゲルハンス細胞の真皮から表皮内への移入におけるIL-6とTNF-αの役割(J Dermatol Sci 19:166-174,1999)について明らかにした。本年度は、1)表皮内有棘細胞癌であるボーエン病におけるCD1a陽性細胞と他の浸潤細胞ならびに腫瘍細胞の増殖マーカーを検討したところ、表皮内CD1a陽性細胞数は減少していたが、真皮内CD1a陽性細胞数は増加していた。真皮内CD1a陽性細胞数と表皮内CD3,CD4,CD68各陽性細胞数との間に、また真皮内CD1a陽性細胞数と真皮内CD8陽性細胞数との間に正の相関が認められた。しかも興味深いことに、ボーエン病ではランゲルハンス細胞と分裂細胞の隣接像がしばしば観察されることが明らかになった(Brit J Dermatol 143:1211-1216,2000)。2)現在、抗酸化剤の一つであるCX-659Sがマウスならびにモルモットの接触皮膚炎のいくつかのモデルを抑制すること、局所のIL-1bやTNF-a産生を抑制することを明らかにした(Int.Arch.Allergy lmmunol 123:341-348,2000)。現在、表皮細胞のGM-CSF産生とランゲルハンス細胞の活性化に対する抑制効果を検討している。3)黒色腫においては腫瘍の浸潤や血管新生とマクロファージの浸潤が相関し、マクロファージから産生されるTNF-aやIL-8などが黒色腫細胞のVEGFの産生を促していることが明らかとなった(Int J Cancer 85,182-188,2000)。

Research Products

• [Publications] Goto Y,Inoue Y,Tsuchida M,Isobe M,Ueno T,Uchi H,Furue M,Havashi H.: "Suppressive Effect of Topically Applied CX-659S, a Novel Diaminouracil Derivative, on the Contact Hypersensitivity Reaction in Various Arimal Models."Int Arch Allergylmmund. 123. 341-348 (2000)
• [Publications] H Duan,T Koga,T Masuda,T Mashino,S Imafuku,H Terao,H Kiryu,M Furue.: "CD1a+, CD3+, CD4+, CD8+, CD68+ and CLA+ cells in Bowen's disease."Brit J Dermatd. 143. 1211-1216 (2000)
• [Publications] Katsunori Fujii,Toshiyuki Miyashita,Masutaka Furue,Masao Yamada.: "Gamma-irradarion deregulates cell cycle control and apoptosis in nevoid basal cell carcinoma syndrome-derived cells."Jpn J Cancer Res. 90. 1351-1357 (1999)
• [Publications] Izumi Hrriuchi,Yuji Kawano,Motozumi minohara,Masutaka Furue: "Th1 dominance in HAM/TSP and the optico-spinal form of multiple sclerosis versus Th2.dominance in mite antigen-specific IgE myelitis."J Neurd Sci. 172. 17-24 (2000)
• [Publications] Wakuqawa M,Nakamura K,Hino H,Yamada H,Hirai K,Tamaki K,Furue M.: "Elevated levels of eotaxin and interleukin-5 in blister fluid of bullous pemphigoid : correlation with eosinophilia."Brit J Dermatd. 143. 112-116 (2000)
• [Publications] Masutaka Furue,Masahiro Kikuchi,Junji Nishimura,Hajime Nawata.: "Subcutaneous panniculitis by Epstein-Barr virus-infected natural killer (NK) cell proliferation terminating in aggressive subcutaneous NK cell lymphma."Am J Hematd. 64. 221-225 (2000)
• [Publications] 古江増隆: "アトピー性皮膚炎の治療ガイドラインの概要"アレルギー. 49. 324-326 (2000)
• [Publications] 古江増隆: "成人型アトピー性皮膚炎におけるステロイド療法"Derma. 31. 29-35 (2000)
• [Publications] Hiroshi Uchi,Hiroshi Terao,Tetsuya Koga,Masutaka Furue.: "Cytokines and chemokines in the epidermis."J Dermated Sci (Supple1). 24. S29-S38 (2000)
• [Publications] 古江増隆: "ステロイド外用療法"小児科診療. 63. 79-86 (2000)
• [Publications] Hitoe TORISU,Mayumi CNO,Hiromaro KIRYU,Masutaka FURUE: "Macrophage infiltration correlates with tumor stage and angiogenesis in human malignant melanoma : Possible involvement of TNF α and IL-1α."Int J Cancer. 85. 182-188 (2000)
• [Publications] Hitoe TORISU-ITAKURA,Masutaka FURUE,Michihiko KUWANO and Mayumi ONO: "Co-expression of tymidine phosphorylase and heme oxygenase-1 in macrophages in human malignant vertical growth melanomas."Jap J Cancer Res. 91. 906-910 (2000)
• [Publications] 古江増隆: "アトピー性皮膚炎とステロイド外用薬b.成人に対する使い方"アレルギー・免疫. 7. 29-35 (2000)
• [Publications] 古江増隆: "皮膚疾患治療エッセンス 中外医学社"古江増隆,今山修平,桐生美麿,永江祥之介 編集. 347 (2000)