2000 Fiscal Year Annual Research Report

精神分裂病の難治化における中枢ヒスタミン神経系の役割に関する研究

Research Project

Project/Area Number	11470199
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	佐藤光源東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70033321)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	伊藤千裕東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (60292330) 大津浩東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60250742) 谷内一彦東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50192787) 窪田恭彦東北大学, 医学部・附属病院, 医員
Keywords	精神分裂病 / 覚醒剤精神病 / 逆耐性現象 / メタンフェタミン / ヒスタミン
Research Abstract	精神分裂病の病態とヒスタミン(HA)神経系の関係を明らかにするために、精神分裂病のモデルとされるメタンフェタミン(METH)逆耐性現象についてHAの合成酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素遺伝子ノックアウト(HDC-KO)マウスおよびヒスタミンH1、H2受容体遺伝子ノックアウト(H1-,H2-KO)マウスを用いて検討した。HDC-KOおよびH1-、H2-KOマウスとそれぞれに対応する野生型マウスにメタンフェタミン(1mg/kg)を腹腔内投与し、移所運動量の変化を計測した。さらに、METH(1mg/kg)14日間連続投与し、逆耐性現象の形成を評価した。その結果、HDC-KOマウスにおいてMAP急性投与による移所運動量の増加が野生型に比べて大きく、その持続時間が延長していた。また、MAPを連続投与すると、逆耐性現象がHDC遺伝子KOマウスでより早く形成された。H1-,H2-KOマウスにおいては、METH急性運動効果と逆耐性現象形成に関して野生型と有意差を認めなかった。中枢HAは覚醒アミンとして働く一方で、METHの急性運動効果と逆耐性現象形成過程に対して抑制的に作用していることが明らかになった。また、H1あるいはH2受容体の欠損はもう一方の受容体によって代償されていることが明らかになった。これらのことからHA神経系は急性精神病状態および精神病の再発脆弱性の形成過程に抑制的に作用している可能性が示された。また前年度から引き続き、慢性精神分裂病患者におけるヒスタミン受容体遺伝子の遺伝子多型の検討と、ボジトロンエミッショントモグラフィー(PET)を用いた、分裂病患者と健常者のヒスタミン受容体占拠率の検討をするための準備として、ICD-10の診断基準を満たす、寛解期にある精神分裂病患者をえらび、インフォームドコンセントを得た上で、患者の臨床症状を評価尺度により評価した。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 佐藤光源: "分裂病の発病規定因子-最新の知見とポイント."精神医学. 42(5). 448 (2000)
[Publications] 佐藤光源: "精神分裂病のガイドライン."最新医学. 55(6). 1193-1196 (2000)
[Publications] 佐藤光源: "精神分裂病はどこまで分かったか."精神神経誌. 5. 329-331 (2000)
[Publications] Ito C: "The role of brain histamine in acute and chronic stresses."Biomed.Pharmacother.. 54(5). 263-267 (2000)
[Publications] Ito C: "Histamine H2 receptor gene variants : Lack of association with schizophrenia."Mol.Psychiat.. 5(2). 159-164 (2000)
[Publications] Ito C: "New approach for the treatment of schizophrenia : The important role of brain histamine."Int.Psychiat.Today. 9(4). 7-9 (2000)
[Publications] 伊藤千裕: "中枢ヒスタミンと異常神経回路網の形成防御機構;ヒスタミン研究の最近の進歩渡邉建彦編、医学の歩み(別冊)"医歯薬出版. 114 (2000)
[Publications] 伊藤千裕: "Frontiers 1.精神分裂病の発症脆弱性と薬物療法の実際;精神科レビュー第35号抗精神病薬の長期投与、上島国利編"ライフサイエンス. 136 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

精神分裂病の難治化における中枢ヒスタミン神経系の役割に関する研究

Principal Investigator

佐藤 光源 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70033321)

Research Products

[Publications] 佐藤光源: "分裂病の発病規定因子-最新の知見とポイント."精神医学. 42(5). 448 (2000)

[Publications] 佐藤光源: "精神分裂病のガイドライン."最新医学. 55(6). 1193-1196 (2000)

[Publications] 佐藤光源: "精神分裂病はどこまで分かったか."精神神経誌. 5. 329-331 (2000)

[Publications] Ito C: "The role of brain histamine in acute and chronic stresses."Biomed.Pharmacother.. 54(5). 263-267 (2000)

[Publications] Ito C: "Histamine H2 receptor gene variants : Lack of association with schizophrenia."Mol.Psychiat.. 5(2). 159-164 (2000)

[Publications] Ito C: "New approach for the treatment of schizophrenia : The important role of brain histamine."Int.Psychiat.Today. 9(4). 7-9 (2000)

[Publications] 伊藤千裕: "中枢ヒスタミンと異常神経回路網の形成防御機構;ヒスタミン研究の最近の進歩渡邉建彦編、医学の歩み(別冊)"医歯薬出版. 114 (2000)

[Publications] 伊藤千裕: "Frontiers 1.精神分裂病の発症脆弱性と薬物療法の実際;精神科レビュー第35号抗精神病薬の長期投与、上島国利編"ライフサイエンス. 136 (2000)

佐藤光源東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70033321)