外科侵襲時の滲出好中球の機能変化の分子生物学的解明とその修飾による治療法の開発

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11470240
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 齋藤 英昭 東京大学, 医学部・付属病院, 助教授 (30134555)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上寺 裕之 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80191914)
• Keywords: 好中球 / 低栄養 / 接着分子発現 / 滲出能 / 貧食能 / 活性酸素産出能 / サイトカイン

Research Abstract

本研究はの目的は、外科侵襲での炎症・感染における滲出好中球の機能変化の意義を分子生物学的に解明し、さらに生体防御能増強、炎症遷延化防止、臓器障害発生抑制をめざした滲出好中球の機能修飾に焦点をあてた対策を開発することにある。本年度は以下のような研究実績を得た。
マウス腹腔内炎症惹起モデルで、1週間の栄養制限施行後,腹腔内に1%グリコーゲンを注入し2,4,8時間後に末梢血、滲出好中球を採取し、これらの接着分子発現能、滲出好中球数、ビーズ貧食能、PMA刺激活性酸素(ROI)産生能、腹腔内サイトカイン濃度を測定した.その結果
1)末梢血好中球のCD11b,CD18発現は栄養制限で、自由摂取群に比し有意に少なかった、2)腹腔内滲出P好中球数も栄養制限で有意に少なかった、3)滲出好中球数と末梢血好中球のCD11b,CD18発現に有意な正の相関があった、4)滲出好中球貧食能は栄養制限で有意に少なかった、5)滲出好中球のROI生産能は栄養制限で多かった、6)腹腔内IL-6,IL-10,MIP-2濃度は栄養制限で有意に低かった。
すなわち、低栄養では末梢血PMNの接着分子発現低下、滲出PMN数減少、局所サイトカイン濃度低下、滲出PMN機能異常がみられ、これらが低栄養時の侵襲局所の感染惹起に関連していることが示唆される。

Research Products

• [Publications] S.Ikeda,et al.: "Effects of Malnutrition on Exudation and Function of Polymorph nuclear Neutrophils at Inflammatory Site"JPEN. 23(1). S15-S15 (1999)
• [Publications] S.Ikeda,et al.: "Malnutrition impairs exudation and function of polymorphonuclear neutrophil at inflammatory site"Clinical Nutrition. 18(1). 6-6 (1999)
• [Publications] S.Ikeda,et al.: "Malnutrition Impairs Adhesion and Subsequent Migration of Polymorphonuclear Neutrophils In Vitro"JPEN. 24(1). S3-S4 (2000)
• [Publications] 池田 重雄 他: "腹腔内炎症における局所滲出細胞の動態-滲出細胞数とその機能の変動"外科と代謝・栄養. 33(3). 141-141 (1999)
• [Publications] 池田 重雄 他: "低栄養の局所生体反応への影響-好中球滲出と滲出好中球機能の検討を中心に"静脈経腸栄養、J・JSPEN. 15(1). 46-46 (2000)