腫瘍血管内皮細胞をターゲットとした癌ミサイル療法の開発-臨床応用を目指して

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11470241
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 津野 ネルソン 東京大学, 医学部・付属病院, 助手 (50282637)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鶴尾 隆 東京大学, 分子細胞生物学研究所・分子生物活性研究分野, 教授 (00012667) ; 北山 丈二 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (20251308) ; 名川 弘一 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (80228064) ; 柴田 洋一 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (30010474)
• Keywords: 癌 / 治療 / 血管内皮細胞 / モノクローナル抗体

Research Abstract

我々は腫瘍血管内皮細胞をターゲットにした新しい癌治療法の開発を目指した研究を行っている。腫瘍血管内皮細胞に特異的に発現する抗原を固定するため、次の2つのアプローチを試みている。(1)腫瘍内血管に発現す既知の抗原の固定;(2)新たな抗体作製により、未知の腫瘍血管内皮特異抗原の固定。(1)に関しては、大腸癌組織及び正常粘膜の免疫染色を行い、以下の物質の腫瘍組織及び内皮細胞における発現を調べた。今回注目したのは、癌の浸潤に必要な酵素であるマトリックス・メタロプロテイナーゼ(以下 MMP)、血管新生との関係が報告されているPlatelet-derived enothelial cell growth factor(PD-ECGF)及びCyclooxygenase-2(以下COX-2)である。今回の検討では、MMP-1(文献1)、COX-2(投稿中)は主に癌細胞に発現が認められ、内皮細胞における発現はほとんど見られなかった。COX-2の特異的阻害剤により、大腸癌の血行性転移が抑制されることも証明した(文献2、3)。また、PD-ECGFは腫瘍間質に湿潤するマクロファージに発現ししており(文献4)、腫瘍細胞及び内皮細胞にはほとんど発現していなかった。しかし、炎症組織においては内皮細胞におけるPD-ECGFの強発現が認められた。
(2)については、現在抗体作製を試みている段階である。

Research Products

• [Publications] Sunami E.: "MMP-1 is a Prognostic Marker for Homatogenous Metastasis of Colorectal Cancer"The Oncologist. (in press).
• [Publications] Tomozawa S.: "Inhibition of haematogenous metastaisis of colon cancer in mice by a selective COX-2 inhibitor,JTE-522"British Journal of Cancer. 81(1). 1274-1279 (1999)
• [Publications] 友澤 滋: "発癌・癌転移抑制効果 特集2「COX-2選択的阻害薬」各論「基礎研究とその臨床的意味づけ」"医療ジャーナル. 35(10). 165-169 (1999)
• [Publications] Saito S.: "Expression of Platelet-Derived Endothelial Cell Growth Factor Correlates with Good Prognosis in Patients with Colorectal Carcinoma"Cancer. 88. 42-49 (2000)