1999 Fiscal Year Annual Research Report
ケモカインによる樹状細胞及びT細胞の分化・誘導と免疫寛容成立の機序解析
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11470248
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
山口 康雄 熊本大学, 医学部, 助教授 (90253757)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
守 且孝 熊本大学, 医療技術短期大学部, 教授 (10040213)
小川 道雄 熊本大学, 医学部, 教授 (30028691)
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| Keywords | Unresponsiveness / Dendritic cell / CD45 / CD80(B7-1) / CD86(B7-2) / CD62L / White pulp / Red pulp |
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| Research Abstract |
ラット肝移植モデルを用いて移植前ドナー抗原投与(ドナー血輸血)による特異的免疫学的寛容状態を誘導した。肝移植後のレシピエントの脾臓を採取し、抗ドナーclass II HMC(RT1B^a)抗体(OX-76)及び抗ラット樹状細胞(DC:dendritic cell)抗体(OX-62)を用いて免疫組織染色を行った。無処置(急性拒絶)群では、white pulp、ドナー抗原投与群ではred pulpに、それぞれ多数のOX76^+ cell及びOX62^+ cellが認められた。脾細胞における白血球共通抗原のアイソフォームの一つであるCD45RCの発現状態のFACS解析を行った。CD45RC^+OX62^+ cellとCD45RC^-OX62^+ cellの2つのフェノタイプが存在することが判明した。CD45RC^-OX62^+ cell/CD45RC^+OX62^+ cellの比率は無処置群に比し、ドナー抗原投与投与群で有意に高かった。脾臓に遊走したOX62^+ cellの細胞表面におけるcostimulatory moleculeであるCD80(B7-1)及びCD86(B7-2)の発現についてFACS解析を行った。ドナー抗原投与群では、無処置群に比較してCD80及びCD86の発現が有意に低く、immature DCである可能性が示唆された。無処置群とドナー抗原投与群におけるOX-62^+ cellの脾臓内分布の違いについて、homing receptorの一つであるCD62L(P-selectin ligand)の発現を検索した。脾臓内のOX62^+ cellにはCD62L^+OX62^+ cellとCD62L^-OX62^+ cellのフェノタイプが存在することが判明した。血管外組織への細胞の遊走浸潤機序はリンパ節と脾臓では異なることが報告されている。リンパ節では、high endothelial venules(HEV)に発現するhoming receptorを介する接着に起因することが知られている。しかし、脾臓にはHEVが存在しない。脾臓におけるHEVに相当する組織として、marginal zoneがある。marginal zoneでの接着機序の違いによって移植肝より遊走したDCがwhite pulp或いはred pulpへと分布するものと推測された。
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[Publications] Yamaguchi Y,et al.: "Expression of the c-kit proto-oncogene in rat hepatic allografts during acute rejection."Hepatology. 29. 133-139 (1999)
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[Publications] Yamaguchi Y,et al.: "Peroxynitrite formation during rat hepatic allograft rejection."Hepatology. 29. 777-784 (1999)
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[Publications] Ichiguchi O,Yamaguchi Y,et al.: "Enhanced hepatocyte growth factor expression associated with prolonged rat hepatic allograft survival in recipients pretreated with donor-specific blood."Transplantation. 67. 115-123 (1999)
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[Publications] Yamaguchi Y,et al.: "Neutrophil elastase and oxygen radicals enhance monocyte chemoattractant protein-1 expression after ischemia/reperfusion in rat liver."Transplantation. 68. 1459-1468 (1999)
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[Publications] Yamaguchi Y, et al.: "Dendritic cells and cells of monocyte/macrophage lineage. In Dendritic Cells."MT Lotze and AW Theomson.. 13 (1999)
