2000 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
11470251
|
|---|
| Research Institution | Tazuke Kofukai Medical Institute |
|---|
Principal Investigator |
高林 有道 財団法人田附興風会, 医学研究所, 副所長 (00226911)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 肇 京都大学, ウィルス研究所, 助手 (70303914)
河合 泰博 財団法人田附興風会, 医学研究所・第2研究部, 研究員 (20311285)
|
|---|
| Keywords | 外科的ストレス / チオレドキシン / レドックス / 薬剤耐性 / 生体応答 / NO / アポトーシス |
|---|
| Research Abstract |
1)膵癌組織においてチオレドキシンの発現が増強していること、膵癌患者において血漿中チオレドキシン高値を示す症例を認めることを明らかにした。さらに、CDDP耐性Hela細胞においてチオレドキシンの発現が増強していることも明らかにした。(Nakamura,et al.Cancer Detect Prev.2000;24(1):53-60)
2)マウスにおいて血漿中チオレドキシンの増加が、LPSによるchemotaxisを抑制することを見出した。(Nakamura,et al.Proc Natl Acad Sci USA.2001Feb27;98(5):2688-2693)
3)チオレドキシンとp53のDNA結合活性との間に密接な関係があることを明らかにしてきたが、乳癌組織においてもチオレドキシンが、mutant p53とともに強発現していることを明らかにした。さらにCDDPによるDNA障害にチオレドキシンの核移行が認められ、p53とともにDNA修復にチオレドキシンの関与している可能性を見出した。(Ueno,et al.Immunol Lett.2000Dec1;75(1):15-20)
4)ヒトの肝臓切除術後や食道切除術後などの侵襲の過大な術後に、末梢血リンパ球とくにNK細胞のミトコンドリア膜電位が低下していることをあきらかにした。さらに、この膜電位低下は血清中ノルアドレナリン濃度と相関しており、末梢血より分離したNK細胞は、ノルアドレナリンにてアポトーシスを誘導されることを見出した。
5)ヒト末梢血のリンパ球とくにNK細胞がNO供与体によって、濃度依存性にミトコンドリア膜電位を低下させ、アポトーシスとなり、ビタミンEアナログにてこのNOの効果が抑制されることを明らかにした。(Takabayashi, et al.Antioxid Redox Signal.2000Winter;2(4):673-80)
6)進行胃癌患者のDPD活性の低下と5-Fuの効果に相関が認められた。(Takabayashi, et al.Int J Oncol.2000Nov;17(5):889-95)
7)手術前、血清チオレドシン正常値を示した患者の術後のチオレドシン値が増加し、末梢血リンパ球のミトコンドリア膜電位の低下と相関していることを明らかにした。
|
-
[Publications] A Takabayashi et al.: "Nitric oxide induces a decrease in the mitochondrial membrane potential of peripheral blood lymphocytes, especially in natural killer cells."Antioxid Redox Signal.. 2. 673-680 (2000)
-
[Publications] A Takabayashi et al.: "Dihydropyrimidine dehydrogenase activity and mRNA expression in advanced gastric cancer analyzed in relation to effectiveness of preoperative 5-fluorouracil-based chemotherapy. "Int J Oncol.. 17. 889-895 (2000)
-
[Publications] H Nakamura et al.: "Chronic elevation of plasma thioredoxin : Inhibition of chemotaxis and curtailment of life expectancy in AIDS."Proc Natl Acad Sci USA.. 98. 2688-2693 (2001)
-
[Publications] H Nakamura et al.: "Expression of thioredoxin and glutaredoxin, redox-regulating proteins, in pancreatic cancer."Cancer Detect Prev.. 24. 53-60 (2000)
-
[Publications] M Ueno et al.: "Possible association of thioredoxin and p53 in breast cancer."Immunol Lett.. 75. 15-20 (2000)
-
[Publications] T Sasada et al.: "Secretion of thioredoxin enhances cellular resistance to cisdiamminedichloroplatinum(II)."Antioxid Redox Signal.. 2. 695-705 (2000)
