新しいp53family遺伝子p73,p51,p40の脳腫瘍における機能的意義

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11470282
• Research Institution: HOKKAIDO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 多田 光宏 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (10241316)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 守内 哲也 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (20174394) ; 石井 伸明 北海道大学, 医学部, 助手 (70312353)
• Keywords: p53 family / p73 / p51 / p63 / p40 / brain tumor

Research Abstract

本研究ではp53 family蛋白として新しく1997年にcloningされたp73および,1998年にcloningされたp63(p51,p40)について酵母内で転写活性化能を検定する酵母機能アッセイを構築し,それを用いてこれら分子の脳腫瘍における機能的意義を解明することである.
この研究により以下のような成果を得た.
1)p73について酵母機能アッセイを膠芽腫,髄膜種計52例に応用し,変異の検索を行い変異は存在しないことを明らかにした.p73のisoformのうちα,β,γ,εの発現は髄膜腫の悪性度に関係し増加することを明らかにした(Nozaki et al., Brain Pathology, 2001).
2)p53のrecessive mutantはp73を選択的に阻害することが知られているが、膠芽腫などヒト腫瘍で見いだされたp53変異は優性阻害性変異の場合にはアリルを選択しないが,劣性変異の場合にはp73を強く阻害するArg72のアリルを選択することを明らかにした(Carcinogenesis, 2001)
3)ヒト癌に見いだされたp73変異P405RとP425Lの転写活性化能を解析し報告した(Oncogene, 2001).
4)p53はG1期のみならず、G2Mの細胞周期制御にも関わるが、p53温度感受性変異神経膠腫株を用いcell cycleとの関係の詳細解析を行った(Oncogene, Int J Cancer).
5)p63,p73について定量的に転写活性化能を検討できるyeast lucifcrasc assayを開発、近く誌上発表の予定である。

Research Products

• [Publications] Tada M.: "Inactivate the remaining p53 allele or the alternate p73? -Preferential selection of the Arg72 polymorphism in cancers with recessive p53 mutants but not transdominant mutants"Carcinogenesis. 22. 515-517 (2001)
• [Publications] Nozaki M.: "p73 is not mutated in meningiomas as determined with a functional yeast assay but p73 expression increases with tumor grade"Brain Pathol. 11. 296-305 (2001)
• [Publications] Naka M.: "Functional characterization of naturally occurring mutants (P405R and P425L) of p73alpha and p73beta found in neuroblastoma and lung cancer"Oncogene. 20. 3568-3572 (2001)
• [Publications] Tsuiki H.: "Mechanism of hyperploid cell formation induced by microtubule inhibiting drug in glioma cell lines"Oncogene. 20. 420-4353 (2001)
• [Publications] Ikeda J.: "Restoration of endogenous wild type p53 activity in a glioblastoma cell line with intrinsic temperature-sensitive p53 induces growth arrest but not apoptosis"Int J Cancer. 94. 35-43 (2001)
• [Publications] Ishii N.: "Alternative EWS-FLI1 fusion gene and MIC2 expression in peripheral and central primitive neuroectodermal tumors"Neuropathology. 21. 40-44 (2001)
• [Publications] 多田光宏: "脳神経外科医に必要な分子生物学"三輪書店,東京(分担). 86-99 (2001)