2001 Fiscal Year Annual Research Report
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11470293
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
倉津 純一 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20145296)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹島 秀雄 鹿児島大学, 医学部・附属病院, 講師 (70244134)
新納 正毅 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (30172612)
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| Keywords | グリオーマ / MCP-1 / 血管新生 / マクロファージ / 浸潤 / スタチン |
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| Research Abstract |
悪性グリオーマは未だ治療困難な脳腫瘍の代表であるが、私たちはこれまで悪性グリオーマの病態を分子生物学的手法を用いて解明してきた。とくに腫瘍局所の血管新生は重要であり、これを阻止することは悪性グリオーマに対する新しい治療戦略となりうる。昨年度までにグリオーマ細胞から産生される単球遊走因子(MCP-1)によって局所への浸潤したマクロファージがthymidine phosphorylaseを介して血管新生に関わっていることを明らかにし、このMCP-1の機能を抑制するためにMCP-1受容体を競合的に阻害するMCP-1 mimic peptideを作成した。しかし、これまでのpeptidesは人型であることからin vivoで展開することができず、本年度の研究としてさらにin vivoに展開するためにラット型のMCP-1 mimic peptideを現在作成中である。
またトロンビンが血栓形成のみならず、炎症や腫瘍形成にも多いに関わっていることが知られている。中枢神経系に豊富に存在するプロトロンビンの存在からグリオーマでにトロンビンの役割について検討した。その結果、thymidine phosphorylaseと同様に重要な血管新生因子であるVEGFがグリオーマ細胞に内在するプロトロンビンから変換したトロンビンにより誘導されることからトロンビンがVEGFを介して血管新生に関わっていることを明らかにした。今後、さらにMCP-1や血管新生に関わる分子を標的とした治療法を展開する予定である。
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[Publications] Koji Tanioka: "Biological role of thymidine phosphorylase in human astrocytic tumor"Oncology Report. 8. 491-496 (2001)
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[Publications] Masatomo Kaji: "Peptide mimics of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) with an antagonistic activity"THE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY. 129. 577-583 (2001)
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[Publications] Hirano Hirofumi: "Angiogenic effect of thymidine phosphorylase on macrophages in glioblastoma multiforme"J.Neuosurgery. 95. 89-95 (2001)
