2000 Fiscal Year Annual Research Report
慢性関節リウマチ特異的間質(ナース)細胞による骨関節破壊機序の分子生物学的解明
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11470309
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
越智 隆弘 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (80112035)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
冨田 哲也 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30283766)
菅本 一臣 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (40294061)
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| Keywords | 慢性関節リウマチ / 間質(ナース)細胞 / 骨・関節破壊 / 破骨細胞様細胞 / 細胞外マトリックス分解酵素 / 骨髄 |
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| Research Abstract |
我々は、慢性関節リウマチ(RA)の骨髄に注目し、異常な骨髄球系細胞を認め、またこれらの細胞を抱きこみ、増殖維持させる間質(ナース)細胞を骨髄および滑膜より樹立した。前年度に、ナース細胞特異的遺伝子(NSR1,#4-14)をクローニングした。また、RA由来関節液培養から前破骨細胞を得て、それらが組換えヒトIL-3,7,GM-CSF添加により破骨細胞様細胞へ分化誘導されること、末梢血CD14陽性単核球もナース細胞との共培養により前駆細胞に誘導されることなどを示し、RA骨破壊におけるナース細胞の重要性を確認した。
本年度は上記の方法で得られたRA関節液由来前駆細胞から分化誘導された破骨細胞様細胞の特性解析のため、各種蛋白分解酵素の遺伝子発現を解析した。現在までに破骨細胞様細胞からはMMP-1,2,3,9,14の他、CathepsinB,D,K等の遺伝子発現が確認され、RA関節中の破骨細胞様細胞は各種細胞外マトリックス分解酵素産生により軟骨破壊にも関与していることが示唆された。また、ナース細胞単独もしくはB細胞や骨髄から得られた単核細胞(MNC)を用いたヒト軟骨上での培養系をSCIDマウス皮下に移植し、一ヶ月後に取り出した後組織切片を作成し、軟骨破壊について検討した。ナース細胞単独でも関節軟骨への浸潤は認められたが、B細胞やMNCとの共培養で浸潤は増強された。ナース細胞の対照として用いた皮膚線維芽細胞単独では浸潤は認められず、B細胞やMNCとの共培養でも浸潤は軽度であった。
以上のようにナース細胞は直接および間接的に軟骨破壊に関与することが証明され、RAの骨・関節破壊に重要な役割をはたしていることが示唆された。
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[Publications] Hayashida K,,Ochi T: "Synovial stromal cells from rheumatoid arthritis patients attract monocytes by producing MCP-1 and IL-8."Arthritis Res.. 3(2). 118-126 (2001)
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[Publications] Shi K,Ochi T.: "Lymphoid chemokine B cell-attracting chemokine-1 (CXCL13)is expressed in germinal center of ectopic lymphoid follicles within the synovium of chronic arthritis patients."J Immunol. 166(1). 650-655 (2001)
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[Publications] Tomita T,Ochi T.: "Transcription factor decoy for NFkappaB inhibits cytokine and adhesion molecule expressions in synovial cells derived from rheumatoid arthritis."Rheumatology(Oxford).. 39(7). 749-757 (2000)
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[Publications] Hirohata S,Ochi T.: "Bone marrow CD34+ progenitor cells from rheumatoid arthritis patients support spontaneous transformation of peripheral blood B cells from healthy individuals."Rheumatol Int.. 19(4). 153-159 (2000)
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[Publications] Nishimoto N,Ochi T,Yoshizaki K: "IL-6 inhibits the proliferation of fibroblastic synovial cells from rheumatoid arthritis patients in the presence of soluble IL-6 receptor."Int Immunol 2000 Feb ; 12(2) : 187-93. 12(2). 187-193 (2000)
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[Publications] Hayashida K,Ochi T,Lipsky: "Rheumatoid arthritis synovial stromal cells inhibit apoptosis and up-regulate Bcl-xL expression by B cells in a CD49/CD29-CD106-dependent mechanism."J Immunol. 164(2). 1110-1116 (2000)
