2000 Fiscal Year Annual Research Report
イムノフィリンリガンドによる神経再生促進と神経栄養因子の関与
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11470313
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| Research Institution | Gifu Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
古川 昭栄 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90159129)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古川 美子 愛知文教女子短期大学, 教授 (20219108)
新田 淳美 岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 (20275093)
野元 裕 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (80164747)
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| Keywords | 脊髄損傷 / 神経栄養因子 / イムノフィリン / グリア細胞株由来神経栄養因子 / ラット / 免疫抑制剤 / 酵素免疫測定法 / 脳由来神経栄養因子 |
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| Research Abstract |
モータリゼーションの発達により交通事故の犠牲者は増加の一途をたどっている。特に脊髄にダメージを受けた場合は4肢の全てまたは一部の機能が失われ、患者の残された人生のQuality of Lifeは著しく低下する。本研究では、脳由来神経栄養因子やグリア株由来神経栄養因子の産生を誘導する物質が脊髄損傷の治療に有効でないかと考え、本研究をおこなった。特に免疫抑制剤の結合部位であるイムノフィリンに着目した。
昨年度までに、サイクロスポリンやタクロリムスのような免疫抑制薬が培養神経細胞や培養アストロサイトにおいてグリア株由来神経栄養因子や脳由来神経栄養因子の産生を誘導することを明らかとしている。本年度は脊髄を損傷したモデルラットにこれらの免疫抑制剤、ずなわちイムノフィンリンリガンドを投与し経日的に機能回復について検討した。
脊髄損傷直後からサイクロスポリンやタクロリムスを投与すると、脊髄を損傷したラットの歩行能力が著しく回復した。またこのときの脊髄や脳での神経栄養因子含量を測定したところ、損傷によって増加していたグリア細胞株由来神経栄養因子の増加をイムノフィリンリガンドは抑制していた。
しかし、免疫抑制剤は免疫抑制効果があるため、中枢編変性疾患の治療に用いるには困難である。そこで次年度以降は、免疫抑制効果のないイムノフィリンリガンドの開発を目指す予定である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Fukuta et al.,: "Difference in toxicity of amyloid b peptide with aging in relatuin to nerve growth factor content in rat brain"Journal of Neuronal Transsmission. (In press). (2001)
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[Publications] Ikemoto et al.,: "Dietary n-3 fatty acid deficiency decreases nerve growth factor content in rat hippocampus"Neuroscience Letters. 285. 99-102 (2000)
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[Publications] 新田淳美と古川昭栄: "神経栄養因子(特集;アルツハイマー病と異常蛋白沈着による痴呆症をめぐる最近の話題)"Pharma Medica. 18. 87-93 (2000)
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[Publications] Kawakami et al.,: "Increase in neurotrophin-3 expression followed by Purkinje cell degeneration in the adult rat cere"Journal of Neuroscience Research. 62. 668-674 (2000)
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[Publications] Fukumitsu et al.,: "Aberrant expression of neurotrophic factors in the ventricular progenitor cells of infant congenitally hydrocephalic rats."Child's Nervous System. 16. 516-521 (2000)
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[Publications] Nomoto et al.,: "Balance of two secretion pathway of nerve growth factor in PC12 cells changed during the progression of their differentiation, with a decrease in in constitutive secretion in more differentiated cells"Journal of Neuroscience Research. 59. 634-642 (2000)
