2000 Fiscal Year Annual Research Report
尿路性器平滑筋の一酸化窒素を介した神経伝達における新しい調節機構の研究
Project/Area Number |
11470334
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Research Institution | 山梨医科大学 |
Principal Investigator |
武田 正之 山梨医科大学, 医学部, 教授 (80197318)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土田 孝之 山梨医科大学, 医学部, 助手 (30217327)
前澤 浩明 山梨医科大学, 医学部, 講師 (50190294)
田邉 信明 山梨医科大学, 医学部, 助教授 (20163602)
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Keywords | 一酸化窒素 / 一酸化窒素合成酵素 / 尿路性器平滑筋 / 神経伝達機構 / カベオリン / 神経成長因子受容体 / 前立腺 |
Research Abstract |
(1)神経泌尿器科学研究法出版と尿路性器平滑筋研究における一酸化窒素に関する適切な実験法の解説 尿路性器平滑筋での、一酸化窒素に関するin vitroおよびin vivoの実験方法とその解釈について、解説した。特に、尿路性器平滑筋のin vitro microdialysisによる一酸化窒素濃度の測定法について詳細に説明し、また一酸化窒素合成酵素の遺伝誌発現、蛋白質研究法についても説明した。in vivoでも、中枢神経系に対する一酸化窒素合成酵素阻害剤や一酸化窒素発生剤の効果などについて検討した。 (2)腎移植免疫抑制剤FK506の腎毒性機序における一酸化窒素の意義 1.FK506投与による腎毒性の発生とその際の尿中一酸化窒素濃度の測定 2.一酸化窒素発生剤によるFK506腎毒性の予防効果の検討と尿中一酸化窒素濃度の測定 3.一酸化窒素合成酵素阻害剤によるFK506腎毒性の増悪効果の検討と尿中一酸化窒素濃度の測定 4.FK506投与による一酸化窒素合成酵素の腎における遺伝子および蛋白室質発現とその種類の検討 以上のような検討を行い、FK506腎毒性に対して一酸化窒素は良い面と悪い面の2面性を有していることが分かった。 (3)ヒト前立腺における一酸化窒素合成酵素(NOS)とその機能調節に関して重要な蛋白質であるカベオリン、神経成長因子受容体について、免疫組織化学的に検討した。カベオリン1は内皮型NOSとよく似た分布を示し、カベオリン3は神経型NOSとよく似た分布を示した。低分子神経成長因子受容体(LNGFR)は小動脈や粘膜下に存在する神経に密に分布していたが、その様式はカベオリンやNOSとは全く異なっていた。 以上より、前立腺においてはそれぞれ神経型NOSとカベオリン3、内皮型NOSとカベオリン1が関連して機能発現を行っていることが予測された。
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[Publications] Takeda M et al.: "The expression of caveolin-1,caveolin-3,neuronal nitric oxide synthase, and nerve growth factor receptor in human prostate"Journal of Urology. 164・4. 210 (2000)
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[Publications] Obara K et al.: "The detection of novel molecule associated to benign prostatic hyperplasia usinf cDNA microarray"Journal of Urology. 164・4. 208 (2000)
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[Publications] Shiiki K. et al.: "Potential mechanism of resistance to TRIAL/Apo2L-induced apoptosis inhuman promyelocytic leukemia HL-60 cells during granulocytic differentiation."Cell Death & Differentiation. 7・10. 939-946 (2000)
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[Publications] Wang L. et al.: "Effects of nitric oxide synthesis inhibition on FK-506-induced nephrotoxicity in rats."Renal Failure. 23・1. 11-19 (2001)
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[Publications] Serizawa Y. et al.: "Significant discrepancy between vesicular form of Fas expression and Tunel-positive cells in prostate epithelial cells of castrated rats."Journal of Urology. 164・4. 31-34 (2000)
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[Publications] Abrams.P. et al.: "Committee 2 : Cellular Biology,"Incontinence""Health Publication Ltd.. 979 (2000)
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[Publications] 阿曽佳郎: "先端医療シリーズ7・泌尿器科 診断と治療の最前線"先端医療技術研究所. 543 (2000)