1999 Fiscal Year Annual Research Report
卵の形成と死滅、受精および着床に関する生殖免疫学的基礎研究
Project/Area Number |
11470344
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
森 庸厚 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (40012760)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高崎 誠一 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (80112093)
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Keywords | 精子 / 卵子 / 精巣 / 卵巣 / 受精 / 胎盤脱落膜 / Fas-FasL / Apoptosis Inducing Nucleoside |
Research Abstract |
I.Fasの発現異常による自己免疫発症マウスである1prマウス卵巣においてin situ hybridization 法やTUNEL法を組み合わせ、1prマウス卵巣のFas-Fas ligand(L)システム作働不全にもとづく閉鎖卵胞形成異常の病態を明らかにした。Sf9-Fas L細胞ペクターによって1prマウス卵巣より採取した卵母細胞や卵のアポトーシス誘導の可否を検討したところ、1prマウス卵母細胞や卵においてはFasレセプターの機能不全によって卵細胞のアポトーシスが誘導されず卵巣肥大を来すことが判明した。さらに、このFas-FasLシステムはマウス精巣においても作働し、精子の選別にも重要な役割を果たしていることを示した。 II.ブタ卵透明帯糖鎖の全構造解析やマウス卵透明帯糖鎖の部分構造解析より非還元末端のガラクトースあるいはこれを欠く構造や、N-アセチルグルコミサンの6位に硫酸基をもつ構造など透明帯に特異的な構造が存在することを見い出し、β-GalactoseやFucoseを中心としたLe^2オリゴ糖残基が精子レセプターとして働いていることを解析した。また、卵細胞膜のCD4/P561ck複合体がどのような経路で情報伝達を行うかについて免疫電子顕微鏡レベルで検討したところ、CD4抗体で卵細胞膜をラベルすると、卵子の表層顆粒反応を引き起こす可能性を明らかにした。 III.母性胎盤脱落膜より由来したCD57^-HLA-DR^<bright>NS細胞とその分泌するApoptosis Inducing Nucleosider-AIN (現在6種類の修飾ヌクレオシドとして構造決定している)によるがん細胞のアポトーシス誘導の分子機序の解明をDNA strand break downとCaspase-3の活性化に焦点を当てて進めた。さらに、血液がん細胞のMolt4白血病細胞や上皮性がん細胞としてGCIY胃癌細胞等をSCIDマウスに接種し担癌マウスを作製して、これらマウスにAINを投与してアポトーシスによる腫瘍抑制退縮効果をその分子薬理作用とともに解析した。
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[Publications] Li,X.,Mori,T,et al.: "Activation of caspase-3 in Molt4 cells by apoptosis inducing nucleosides from CD57^+HLA-DR^<bright> natural suppressor cell line"Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2000)
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[Publications] Mori,T.,Takasaki,S.et al.: "Molecular and Immunological Approaches to Mammalian Fertilization"J.Reprod.Immunology. (in press). (2000)
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[Publications] Mori,E.,Mori,T.,et al.: "Boar sperm recognize sialyl,nonsialy N-acetyl lactosamine and Le^x in calcium-independent manner"Arch.Biochem.Biophys.. (in press). (2000)
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[Publications] Xu,Jp.,Mori,T.,et al.: "Expression of Fas-Fas ligand in murine testis"Am.J.Reprod.Immunol.. 42. 381-388 (1999)
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[Publications] Takasaki,S.,Mori,T.et al.: "Role of sugar chains in mammalian sperm-egg interaction"Biochem.Biophys.Acta. 1473. 206-215 (1999)
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[Publications] Li,X.,Mori,T,et al.: "Apoptotic cell death of human gastric tumor induced by nucleosides from CD57^+HLA-DR^<bright> natural suppressor cell line"Int.J.Oncology. 14. 687 (1999)
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[Publications] Mori,T.,el al.: "Reproductive Immunology"Narosa Pub.House,New Delhi. 401 (1999)
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[Publications] 森 庸厚: "卵子.(岩波講座「現代医学の基礎」第五巻[生殖と発生])"(岩波書店). 214 (1999)