1999 Fiscal Year Annual Research Report
眼科臨床応用のための遺伝子治療法(薬物産生遺伝子治療)の開発
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11470365
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
坂本 泰二 九州大学, 医学部, 助手 (10235179)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
居石 克夫 九州大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70108710)
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| Keywords | 薬物送達 / 遺伝子治療 / 電気パルス / 組織リモデリング / TGF-B / 線維化 |
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| Research Abstract |
調和のとれた組織リモデリングの研究
予備実験の結果、血管新生のみを抑制しても病巣の線維化が起こり視力障害が残ることが分かった。つまり、良好な視力維持のためには調和のとれた創傷治癒(リモデリング)が必要である。そこで、TGF-betaを制御して創傷治癒を改善する試みを行った。TGF-betaレセプター分泌型アデノウイルスAdCATbを製作した。これはミンク肺胞上皮細胞によるTGF-beta活性測定系でTGF-betaの活性を特異的に抑制した。AdCATbを投与すると、マウス角膜創傷治癒過程において、角膜血管新生のみならず角膜の線維化が抑制された。特に、マクロファージを中心とした炎症細胞の浸潤が著しく抑制され炎症性ケモカインのMCP-1の発現が減少しており、角膜の透明性は維持された。次に、眼内創傷治癒モデルの一つである家兎増殖性硝子体網膜症(PVR)モデルにも同様のAdCATbを投与した。すると、同様にPVRが抑制された。以上のことから、TGF-betaの過剰発現が過度の眼内線維化や血管新生を起こすことが分かったため、TGF-beta1産生抑制作用のある薬物tranilastを、家兎PVRモデルに投与して効果を見たところPVRを抑制した。以上から、調和のとれた眼内創傷治癒にはTGF-betaの制御が必要であることが分かった。
遺伝子導入の研究
硝子体切除後のアデノウイルスベクター投与を行うと神経網膜に高率に遺伝子導入可能なことが分かった。また、電気パルスで全く炎症を起こさない角膜へのnaked DNAの導入が可能であることが分かった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Yoshihisa Tahara: "The antidepressant Hyericin inhibits progression of experimental proliferative vitreovetinopathy"Current Eye Research. 19・2. 323-329 (1999)
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[Publications] Taiji Sakamoto: "Target gene transfer of tPA to corner inhibits Intracameral fibrin formation and corneal cloudiness"Human Gene Therapy. 10・10. 2551-2557 (1999)
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[Publications] Shinji Ito: "The effect of trarilast on experimental proliferative vitreo retinopathy"Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmal. 237・5. 691-696 (1999)
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[Publications] Hideya Kimura: "Cellular response in subretinal neovos cularization induced by bFGF-inpregnant microspheres"Invest Ophthalmal Vis Sci. 40・2. 524-528 (1999)
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[Publications] Takayama Kohich: "Adorovirus -mediated VEGF/flt-1 receptor gene transfection inhibits the proliferation of buy Carcisaous cells"Cancer Research. (in press).
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[Publications] Hikaru Ueno: "A solable TGF-b receptor expressed in pusile prevents liver fibrogenesis and dysfunction in the rat"Human Gene Therapy. 11・1. 33-42 (2000)
