象牙質/歯髄複合体の免疫防御機構の免疫学的・分子生物学的解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11470402
• Research Institution: NIIGATA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 興地 隆史 新潟大学, 歯学部・附属病院, 教授 (80204098)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川島 伸之 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (60272605)
• Keywords: 樹状細胞 / マクロファージ / HLA-DR / 炎症性サイトカイン / 誘導型一酸化窒素合成酵素 / シクロオキシゲナーゼ-2 / 齲蝕 / 歯髄炎

Research Abstract

歯髄内樹状細胞における各種免疫機能分子・炎症性サイトカイン等の発現状況と歯髄疾患の病態との関連について免疫組織化学的・分子生物学的に検討し、下記の知見を得た。
1 ヒト齲蝕歯歯髄では齲蝕病巣と交通する象牙細管の開口部直下にHLA-DRあるいはfactorXIIIa陽性の歯髄内樹状細胞、及ぴT細胞が限局性かつ著明に集積することをすでに確認しているが、深在性齲蝕を有する被験歯ではこれらの樹状細胞の一部にCD83, CD86の発現を検出可能であった。従って、樹状細胞・T細胞間の相互作用に基づくT細胞の活性化が齲蝕継発性歯髄炎の初期成立過程に関与する可能性が示唆された。
2 ラット切歯にLPSを貼付することにより誘発した実験的炎症歯髄では、起炎後6時間をピークとする誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)mRNAの発現がRT-PCR法にて検出された。抗iNOS抗体を用いた免疫染色により、iN0s発現細胞のほとんどがマクロファージであることが確認された。またシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)および各種炎症性サイトカインmRNAの発現は、iNOS mRNAと同様3-6時間でピークに達したが、抗炎症性サイトカインであるIL10発現は術後6時間で初めて確認された。iN0S抑制剤投与はCOX-2、炎症性サイトカイン発現を著明に抑制した。以上より、歯髄炎の初期成立過程にマクロファージ由来の一酸化窒素が関与する可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Kamal AMM: "Responses of class II molecule-expressing cells and macrophages to cavity preparation and restoration with 4-META/MMA-TBB resin"International Endodontic Journal. 33・3. 367-373 (2000)
• [Publications] Kaneko T: "Ultrastructual analysis of MHC class II molecule-expressing cells in experimentally induced periapical lesions in the rat"Journal of Endodontics. 27・5. 337-342 (2001)
• [Publications] Kan L: "Localization and density of myeloid leukocytes in the periodontal ligament of normal rat molars"Archives of Oral Biology. 46・6. 509-520 (2001)
• [Publications] Kaneko T: "An immunoelectron microscopic study of class II major histcompatibility complex molecule-expressing macrophages and dendritic cells in experimental rat periapical lesions"Archives of Oral Biology. 46・8. 713-720 (2001)
• [Publications] Okiji T: "Responses of pulpal dendritic cells to microbial challenges across dentin"Dentin/Pulp Complex 2001. (in press). (2002)
• [Publications] Okiji T: "Dendritic cells and macrophages in the pathogenesis of periapical lesions : A phenotypic and ultrastructural analysis"Dentin/Pulp Complex 2001. (in press). (2002)
• [Publications] Okiji T: "Seltzer and Bender's Dental Pulp"Quintessense Publishing(発表予定). (2002)