歯周病発症におけるCX_3C-ケモカイン、Fractalkineの関与-血管内皮細胞と単球、リンパとの接着について

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11470464
• Research Institution: Osaka Dental University
• Principal Investigator: 梅原 久範 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (70247881)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堂前 尚親 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (60115889) ; 今井 俊夫 カン研究所, プロジェクト2, 主任研究員 ; 河野 剛志 日本ベーリンガーインゲルハイム, 川西医薬研究所, 主任研究員
• Keywords: fractalkine / ケモカイン / 血管内皮細胞 / 単球 / NK細胞 / 細胞傷害 / 細胞接着

Research Abstract

当該研究において,活性化血管内皮細胞上に発現するCX_3C-ケモカイン,fractalkineの単球およびNK細胞接着に及ぼす影響について検討を行い,以下に述べる結果について報告した.
(1)単球系細胞株THP-1は,fractalkine-receptor(CX_3CR1)を発現しており,固相化fractalkineおよび血管内皮細胞上のfractalkineに著明に接着した.また,可溶化fractalkineはG蛋白の活性化を介して,β1-,β2-インテグリンのファイブロネクチンおよびICAM-1に対する接着能を増強した.単球と血管内皮細胞との接着においては,インテグリン分子とfractalkineが協調的に作用していることを明らかにした
(J.Immunol.vol.165,4313-4320,2000).
(2)新鮮NK細胞はCX_3CR1を発現しており,固相化fractalkineおよび血管内皮細胞上のfractalkineに著明に接着した.可溶性fractalkineはNK細胞からの顆粒放出増強を介してNK細胞の標的細胞殺傷能を増強した.さらに,fractalkine遺伝子導入血管内皮細胞がNK細胞により著明に傷害されることを明らかにした
(J.Immunol.vol.165,4055-4062,2000).
(3)Fractalkineがインテグリンリガンドと協調的に接着を増強し,単球の細胞遊走をむしろ抑制することを明らかにした(Immunol.Cell Biol.,2001,in press).以上の結果より,fractalkineは血管内皮細胞と単球およびNK細胞との接着を誘導し炎症巣における細胞浸潤に深く関与すること,さらに内皮細胞上でのfractalkineの発現が血管内皮細胞自身の傷害にも関与していることを明らかにした.

Research Products

• [Publications] Hisanori Umehara: "CX_3C-chemokine, fractalkine predominantly functions as an adhesion molecule in monocytic cell line, TIP-1 cells."Immunol.Cell Biol.. (in press).
• [Publications] Hisanori Umehara: "Down-regulation of α6 integrin, an anti-oncogene product, by functional cooperation of H-Ras and c-Myc."Geens Cells. (in press).
• [Publications] Hisanori Umehara: "CX_3C-chemokine, fractalkine enhanced adhesion of THP cells to endothelial cells through integrin-dependent and in dependent mechanisms."J.Immuol.. 164. 4313-4320 (2000)
• [Publications] Hisanori Umehara: "Fractalkine-mediated endothelial cell injury by NK cells."J.Immunol.. 164. 4055-4062 (2000)
• [Publications] Hisanori Umehara: "Role of c-jun expression increased by heat shock-and ceramide-activated caspase-3 in HL-60 cell apoptosis: Possible involvement of ceramide in heat shock-induced apoptosis."J.Immuol.. 275. 7668-7676 (2000)
• [Publications] Hisanori Umehara: "Suppression of heat shock protein-70 by ceramide in heat schock -induced HL-60 cell apoptosis."J.Biol.Chem.. 275. 8872-8879 (2000)
• [Publications] 梅原久範: "臨床免疫学会会誌"臨床免疫学会. 12 (2000)
• [Publications] 梅原久範: "炎症"日本炎症学会. 5 (2000)