インターロイキン1の作用発現とその制御に関する研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11470487
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 小野嵜 菊夫 名古屋市立大学, 薬学部, 教授 (20101313)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瀧井 猛将 名古屋市立大学, 薬学部, 助手 (80244573) ; 林 秀敏 名古屋市立大学, 薬学部, 助教授 (80198853)
• Keywords: IL-1 / IL-1レセプター / サイトカイン / ODC / アンチザイム / メラノーマ / TLR

Research Abstract

IL-1は、免疫、炎症、造血、内分泌等の生体反応や細胞の増殖分化の調節に重要な役割を果たしている。本研究では、ヒトメラノーマ細胞A375に対するIL-1の増殖抑制機構を中心とするIL-1のシグナル伝達機構、in vitro,in vivoにおけるIL-1Rおよびそのファミリー遺伝子の発現調節機構、IL-1の構成的な産生機構を明らかにする。本年度は、以下の点が明らかになった。
1)アンチザイムの翻訳がIL-1刺激により促進されることを示唆する結果が得られ、どの遺伝子部分がそれに関与しているか解析中である。
2)CHOPは、p38MAPキナーゼ非依存的な機構で、IL-1で誘導されるIL-6の産生増強に重要な役割を果たしていることが明らかになった。
3)IL-1感受性株A375-6からIL-1耐性株A375-R8が得られているが、ともにTNFの増殖抑制作用に感受性である。しかし、TNFによりA375-R8のみにアポトーシスが誘導された。解析の結果、A375-6株に存在する抗アポトーシス因子が、R8では欠損していることが明らかになった。
4)IL-1Rファミリーで、細菌やその成分のシグナルを伝達するTLR2,TLR4のmRNA発現を調べたところ、マウスの肝細胞でLPS,IL-1,TNFなどの刺激によりTLR2のmRNA発現が増強されたが、TLR4のmRNA発現には変化がみられなかった。以上の結果、IL-1R,TLR2,TLR4の遺伝子発現制御機構は異なることが明らかになった。

Research Products

• [Publications] T.Hattori,Itoh S.,Hayashi H.,Chiba T.,Takii T.,Yoshizaki K.,Onozaki K.: "CHOP, a basic leucine zipper transcriptional factor, contributes to the antiproliferative effect of IL-1 on human melanoma cells A375 through augmenting transcription of IL-6."J.Interferon Cytokine Res.. (in press). (2001)
• [Publications] T.Hattori,H.Hayashi,T.Chiba,K.Onozaki: "Activation of two distinct anti-proliferative pathways, apoptosis and p38MAP kinase-dependent cell cycle arrest, by tumor necrosis factor in human melanoma cell line A375."European Cytokine Network. (in press). (2001)
• [Publications] T.Matsumura,A.Ito,T.Takii,H.Hayashi,K.Onozaki: "Endotoxin and cytokine regulation of Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4 geneexpression in murine liver and hepatocytes."J.Interferon Cytokine Res.. 20(10). 915-921 (2000)
• [Publications] S.Iwase,K.Tsujimura,M.Yasue,S.Ozeki,K.Onozaki,T.Takahashi: "Comparison of anti-tumor responses against TL positive lymphoma induced by skin grafting and dendriti cell immunization."Microbiol.Immunol.. 44(7). 609-618 (2000)
• [Publications] S.Sasayama,K.Moriya,T.Chiba,T.Matsumura,H.Hayashi,A.Hayashi,K.Onozaki: "Glycosylated human interleukin-1α, neoglyco IL-1α, coupled with N-acetyl-neuraminic acid exhibits selective activities in vivo and altered tissue distribution."Glycoconjugate J.. 17(6)(in press). (2000)
• [Publications] S.Watanabe,K.Katagiri,K.Onozaki,N.Hata,Y.Misawa,T.Hamazaki,H.Okuyama: "Dietary docosahexaenic acid but not eicosapentaenoic acid suppresses lipopoly-saccharide-induced interleukin 1 β mRNA induction in mouse spleen leukocytes."Prostagl Leukotr Essent Fatty Acids. 62(3). 147-152 (2000)