胃内の一酸化窒素(NO)のインビボ測定とNOの上部消化管用剤との相互作用

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11470497
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Yamagata Public Corporation For the Development Of Industry, Institute Life Support Technology
• Principal Investigator: 吉村 哲彦 財団法人 山形県テクノポリス財団(生物ラジカル研究所), 化学第一研究部, 部長 (70271517)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木曽 良信 サントリー株式会社, 基礎研究所, 主席研究員 ; 藤井 敏司 財団法人 山形県テクノポリス財団(生物ラジカル研究所), 化学第一研究部, 研究員 (80271518) ; 加藤 勝章 東北大学, 医学部, 助手 (30292212)
• Keywords: 一酸化窒素 / 生体内一酸化窒素 / 胃内のNO / チャンバート・スタマック法 / 亜硝酸イオン / 硝酸イオン / ニトロソチオール / ジニトロシルジチオラト鉄錯体

Research Abstract

一酸化窒素(NO)は生体内で3種類のNO合成酵素(NOS)によって産生される。胃に於いては胃壁の血管内皮細胞に内皮型のeNOS、神経叢内に神経型のnNOSが存在し、これらは構成型のNOSである。そして炎症時には誘導型のiNOSが発現する。また生体内では、ニトロソチオール(RSNO)およびジニトロシルジチオラト鉄錯体(DNIC)が内因性のNOドナーまたはNOキャリアとして、短寿命のNOの機能を補完していると考えられている。今年度、本研究では胃内のNOおよび内因性のRSNO, DNICの評価を行った。生体内のNOの分析法には、NOそのものを測る方法と、NOが体の中で酸化されて生じるNO_2およびNO_3(両者を総称してNO_xと呼ぶ)を測る方法がある。後者は間接的な方法であるが、NO_xは安定な物質であるため測定操作が容易であり、NO_xがNOに由来していることが明らかな場合や、全身的な変化を血液や尿で判定する場合などに有効である。胃内におけるNOの役割を明らかにすることを目的として、Chambered Stomach法をラットに適用してエタノールによる胃粘膜障害を種々のパラメータ(Chambered Stomach潅流液中のpH、胃粘膜血流、胃粘膜電位差、NO_x濃度等)によって評価した。また、RSNOの生体内生成機構およびDNICの体内動態および上腹部における分布を調べた。

Research Products

• [Publications] T.Ueno: "In vivo distribution and behavior of dinitrosyl dithiolato iron complex in the abdomen of mouse"Free Radical Res.. 31. 525-534 (1999)
• [Publications] T.Ueno: "The physiological activity and in vivo distribution of dinitrosyl dithiolato iron complex"Jpn.J.Pharmacol.. 82. 95-101 (2000)
• [Publications] K.Inoue: "Nitrosothiol formation catalyzed by ceruloplasmin"J.Biol.Chem.. 274. 27069-27075 (1999)
• [Publications] 上野孝治: "内因性NOドナー(NOチオレート鉄錯体)のマウス腹部における分布、動態に関する研究"G.I.Research. 7. 321 (1999)
• [Publications] 吉村哲彦: "生体内NOの化学"血圧. 6. 471-477 (1999)