白質脳症モデル動物に関する薬理学的研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11470511
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 渡邉 裕司 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (10012642)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 東田 道久 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助手 (20207525) ; 松本 欣三 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助教授 (10114654)
• Keywords: 記憶学習 / 両側総頚動脈永久結紮 / 脳組織障害 / differential display / 記憶学習障害治療薬 / gene expression / muscarinic receptor / rat brain

Research Abstract

両側総頚動脈永久結紮(2VO)ラットは、これまでの研究から、白質部位での顕著な神経変性とグリアの活性化が認められることなどから、白質脳症のモデル動物となる可能性が示唆された。そこで本研究では、関連する分子を分子遺伝学的に明らかにする目的で、2VO処置後の初期ならびに学習障害発症後(4カ月)の脳中で変化する遺伝子のクローニングをdifferential display法により行なった。その結果これまでに、初期において発現増大する11種の因子を、また4カ月において発現変化する因子3種を単離した。そのうちで、発現変化の著しい、初期のvof-21および4カ月のvof-16について、現在さらにその詳細についての検討を行なっている。芍薬成分paeoniflorinが、ラットの空間認知障害に対し改善作用を示すことをこれまでに報告しているが、その作用機序を検討する目的で海馬スライスを用いた検討を行なった。その結果、長期増強現象のscopolamine(ムスカリン性受容体遮断薬)による抑制をpaeoniflorinが解除すること、その作用はpaeoniflorinのコリン作働系への直接作用によるものではない可能性を明らかにした。また、マウスの受動回避学習のscopolamine、cycloheximide(蛋白合成阻害薬)による障害を、芍薬エキスおよび当帰エキスが回復させること、および数種のUncaria属alkaloidがscopolamineおよびpirenzepine(ムスカリン性受容体遮断薬)誘発受動回避学習障害を回復させるものの、MK-801(NMDA受容体遮断薬)およびdiazepam(ベンゾジアゼピン受容体作動薬)による学習障害には無効であることを見い出した。今後、単離因子の生理機能について詳細な検討を行なうとともに、それを含めた各種生体内因子の学習障害改善薬による発現変化についても検討を加える予定である。

Research Products

• [Publications] Tohda M. et al.: "Influence of chronic treatment with imipramine on mRNA levels in rat brain: elevation of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase levels."Jpn. J. Pharmacol.. 81. 393-396 (1999)
• [Publications] Dong E. et al.: "Diazepam binding inhibitor (DBI) gene expression in the brains of socially isolated and group-housed mice."Neurosci. Res.. 33. 171-177 (1999)
• [Publications] Dong E. et al.: "Involvement of diazepam binding inhibitor and its fragment octadecaneuropeptide in social isolation stress-induced decrease in pentobarbital sleep in mice."Life Sci.. 64. 1779-1784 (1999)
• [Publications] Li H.-B. et al.: "Different effects of unilateral and bilateral hippocampal lesions in rats on the performance of radial maze and odor-paired associate tasks."Brain Res. Bull.. 48. 113-119 (1999)
• [Publications] Matsumoto K. et al.: "Psychological stress-induced enhancement of brain lipid peroxidation via nitric oxide systems and its modulation by anxiolytic and anxiogenic drugs in mice."Brain Res.. 839. 74-84 (1999)
• [Publications] Matsumoto K. et al.: "Permissive role of brain allopregnanolone content in the regulation of pentobarbital-induced righting reflex loss."Neuropharmacol.. 38. 955-963 (1999)
• [Publications] Watanabe H. et al.: "Pharmacological Research on Traditional Herbal Medicines"Harwood Academic Publishers. (1999)