2000 Fiscal Year Annual Research Report
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11470511
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| Research Institution | TOYAMA MEDICAL AND PHARMACEUTICAL UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
渡邉 裕司 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (10012642)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東田 道久 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助手 (20207525)
松本 欣三 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助教授 (10114654)
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| Keywords | 記憶学習 / 両側総頚動脈永久結紮 / differential display / 脳組織障害 / gene expression / アデノシン受容体 / long term potentiation / rat brain |
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| Research Abstract |
両側総頚動脈永久結紮(2VO)ラットはこれまでの研究から、白質部位での顕著な神経変性とグリアの活性化が認められることなどから、白質脳症のモデル動物となる可能性が示唆された。そこで本研究では、関連する分子を分子遺伝学的に検討し、昨年までに、数種の因子の単離同定を行なった。本年はそのうちで、新規かつ発現変化の著しい2つの因子について、その機能解析を目指した研究を行なった。2VO処置後4日時点で増大する因子vof-21および2VO処置4カ月時点で増大している因子vof-16は、現在までにそれぞれ1,600bpおよび780bpの配列を明らかにした。しかし何れも、蛋白をコードする部分の全配列の解明には至っていない。また両配列とも現在まで、いずれの既知配列とも有意な相同性は得られていない。vof-21について、その発現の時間経過を半定量的PCR法に基づき検討したところ、2VO処置後7日でピークとなり、14日で元のレベルにまで戻った。両因子の生理機能を解明するために、この因子を内在する細胞系の検討を行ない、その結果両因子ともNG108-15細胞中に存在することをPCR法により確認した。芍薬成分ペオニフロリンの学習障害改善作用機序を明らかにする目的で、行動薬理学的ならびに電気生理学的検討を行なった。本年度はペオニフロリンの作用にアデノシンA1受容体が関与することを明らかにした。すなわち、アデノシン受容体遮断薬による受動的回避学習課題習得の抑制、およびアデノシンによるラット海馬長期増強現象の抑制の両者共、ペオニフロリンの前処置によって解除されることを明らかにした。また、四物湯はスコポラミン誘発行動障害を改善させ、その作用には構成生薬4種全ての存在が必要である事を明らかにした。今回の研究により明らかにした因子については、その生理機能の詳細な検討を継続してさらに進めている。
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[Publications] Murakami Y. et al.: "Ameliorative effect of tacrine on spatial memory deficit in chronic two vessel occluded rats is reversible and mediated by muscarinic M1 receptor stimulation."Behav. Brain Res.. 109. 83-90 (2000)
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[Publications] Xu J.H. et al.: "Protective effect of Oren-gedoku-to (Huang-Lian-Jie-Du-Tang) against impainnent of learning and memory inducedby transient cerebral ischemia in mice."J. Ethnopharmacol.. 73. 405-413 (2000)
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[Publications] Yamada S. et al.: "Increase in receptor binding affinity fornimodipine in the rat brain with permanent occlusion of bilateral carotid arteries."Life Sciences. 66. 1351-1357 (2000)
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[Publications] Tabata K. et al.: "Paconiflorin, a major constituent of peony root, reverses muscarinic M1-receptor antagonist-indueed suppression of long-term potentiation in the rat hippocampal slice."Jan. J. Pharmacol.. 83. 25-30 (2000)
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[Publications] Yobimoto K. et al.: "Suppressive effects of Vietnamese ginseng saponin and its major component majonoside-R2 on psychological stress-induced enhancement of lipidperoxidation in the mouse brain."Pharmacol. Biochem. Behav.. 66. 661-665 (2000)
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[Publications] Skalko-Basnet N. et al.: "Delivery of antisense oligonucteotides to neuroblastoma cells."Neuroreport. 11. 3117-3121 (2000)
