2001 Fiscal Year Annual Research Report

グリア細胞アポトーシスのシグナルカスケードとその制御

Research Project

Project/Area Number	11470512
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	松田敏夫大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00107103)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	橋本均大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (30240849) 馬場明道大阪大学, 薬学研究科, 教授 (70107100)
Keywords	アストロサイト / ミクログリア / アポトーシス / 過酸化水素 / cyclic GMP / ホスホジエステラーゼ / イブジラスト / ミトコンドリア
Research Abstract	神経細胞の生存・維持におけるグリア細胞の重要性から、神経細胞死の保護をグリア細胞の機能制御の面から考えることが可能である。本研究では、アストロサイト、ミクログリアの細胞死発現の細胞特異的分子メカニズムについて検討し以下の成績を得た。 [1]培養ミクログリアにおいて血清除去によりアポトーシスが起こることを見出した。この細胞死のシグナルとしてp38MAPKが重要な役割を演じていること、そしてBAXの発現が関わっていることが明らかとなった。 [2]培養アストロサイトでのCa^<2+>パラドックスあるいは過酸化水素暴露によるアポトーシスが脳循環・代謝改善薬であるイブジラストにより抑制されることを見出した。さらに、イブジラストのアストロサイトでの抗アポトーシス作用がcyclic GMPホスホジエステラーゼ阻害によるcyclic GMP量の増加とそれに引き続くG-キナーゼ活性化によることを示した。 [3]培養アストロサイトでの過酸化水素暴露によるアポトーシスに対する一酸化窒素(NO)の作用を解析し、NOが低濃度では細胞保護作用また高濃度では細胞障害作用を示すことを示した。この細胞保護作用には、cyclic GMP/G-キナーゼが関与していた。 [4]Cyc1ic GMPシグナルの保護作用のメカニズムについてラット脳より精製したミトコンドリアを用いて検討し、cyclic GMPがG-キナーゼ依存的にミトコンドリアのmembrane transition poreの開口を抑制することを明らかにした。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Y.Koyama et al.: "Serum-deprivation induces cell death of rat cultured microglia accompanied with expression of bax protein"Japanese Journal of Pharmacology. 83. 351-354 (2000)
[Publications] K.Takuma et al.: "Ibudilast attenuates astrocyte apoptosis via cyclic GMP signaling pathway in an in vitro reperfusion model"British Journal of Pharmacology. 133. 541-548 (2001)
[Publications] K.Takuma et al.: "Anti-apoptotic effect of cGMP in cultured astrocytes: inhibition by cGMP-dependent protein kinase of mitochondrial permeable transition pore"Journal of Biological Chemistry. 276. 48093-48099 (2001)
[Publications] K.Takuma et al.: "Signal cascade of Na^+/Ca^<2+> exchanger-involved delayed apoptosis of astrocytes"Control and Diseases of Sodium Dependent Transport Proteins and Ion Channels. 87-88 (2000)
[Publications] T.Matsuda et al.: "Signaling pathways to prevent astrocyte apoptosis"Recent Research Developments in Neurochemistry. 4. 89-96 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

グリア細胞アポトーシスのシグナルカスケードとその制御

Principal Investigator

松田 敏夫 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00107103)

Research Products

[Publications] Y.Koyama et al.: "Serum-deprivation induces cell death of rat cultured microglia accompanied with expression of bax protein"Japanese Journal of Pharmacology. 83. 351-354 (2000)

[Publications] K.Takuma et al.: "Ibudilast attenuates astrocyte apoptosis via cyclic GMP signaling pathway in an in vitro reperfusion model"British Journal of Pharmacology. 133. 541-548 (2001)

[Publications] K.Takuma et al.: "Anti-apoptotic effect of cGMP in cultured astrocytes: inhibition by cGMP-dependent protein kinase of mitochondrial permeable transition pore"Journal of Biological Chemistry. 276. 48093-48099 (2001)

[Publications] K.Takuma et al.: "Signal cascade of Na^+/Ca^<2+> exchanger-involved delayed apoptosis of astrocytes"Control and Diseases of Sodium Dependent Transport Proteins and Ion Channels. 87-88 (2000)

[Publications] T.Matsuda et al.: "Signaling pathways to prevent astrocyte apoptosis"Recent Research Developments in Neurochemistry. 4. 89-96 (2001)

松田敏夫大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00107103)