1999 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
11480234
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Research Institution | Okazaki National Research Institutes |
|---|
Principal Investigator |
八木 健 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助教授 (10241241)
|
|---|
| Keywords | 情動 / チロシンリン酸化 / Fyn / NMDA / カドヘリン |
|---|
| Research Abstract |
情動行動は環境からの感覚的入力を生物学的に評価する過程であり、扁桃体との関連性が示唆されているものの、その分子メカニズムについてはほとんど手がつけられていない。我々はFyn欠損マウスを感覚的入力の評価過程に異常をもつマウスであると位置づけ、Fynを手がかりにした情動形成の分子メカニズムの解析を行っている。現在までに我々はFynと共役する分子として、NMDA受容体と約20種類からなる新たなカドヘリン(CNR)ファミリーを同定した。このCNRファミリーはシナプスに存在し、扁桃体においても発現していた。本年度我々は、このCNRファミリーがゲノム上で、イムノグロブリンやT細胞受容体と類似した可変領域と不変領域からなる遺伝子クラスター構造を持つことを明らかにした。また、CNRファミリーにはclass switch型の発現産物が存在すること、CNRファミリーが胎生マウス大脳皮質の神経細胞分化過程でReelinの多重受容体として機能していることを明らかにした。これらの結果は、CNRが脳の構築や神経回路網形成で機能を持つことを示唆する結果である。CNRは情動行動制御に関わるFynと実際に共役していることも明らかとなり、今後遺伝子欠損マウスの作製により、情動行動との関係を明らかにして行きたい。
|
-
[Publications] Sugino, H., et al.: "Genomic organization of the family of CNR cadherin genes in mice and humans"Genomics. (in press). (2000)
-
[Publications] Senzaki, K., et al.: "Proteins of the CNR family are multiple receptors for Reelin"Cell. 99. 635-647 (1999)
-
[Publications] Yagi, T.: "Molecular mechanisms of Fyn-tyrosine kinase for regulating mammalian behaviors and an ethanol sensitivity"Biochemical Pharmacology. 57. 845-850 (1999)
-
[Publications] Takahashi, S. et al.: "Reduced hippocampal LTP in mice lacking a presynaptic protein : complexin II"Eur. J. Neurosci. 11. 2359-2366 (1999)
-
[Publications] Kawasaki, T., et al,: "A requirement for neuropilin-1 in embryonic vessel formation"Development. 126. 4895-4902 (1999)
-
[Publications] Yanagawa, Y., et al.: "Enrichment and efficient screening of ES cells containing a targeted mutation : the use of DT-A gene with the polyadenylation signal as a negative selection maker"Transgenic Research. 8. 215-221 (1999)
