2001 Fiscal Year Annual Research Report

情動行動を制御する分子的基盤の解析

Research Project

Project/Area Number	11480234
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	八木健大阪大学, 細胞生体工学センター, 教授 (10241241)
Keywords	行動学 / ゲノム / 遺伝学 / 神経科学 / 脳・神経 / Fyn / カドヘリン / リーリン
Research Abstract	Fyn欠損マウスの解析により、情動行動の制御にFynが関わっていることを明らかにしてきた。本研究では、このFynの哺乳動物の脳神経系での分子機能を明らかにする目的で、Fynと結合する遺伝子産物の解析を行ってきた。その結果、Fynと結合する新たなヵドヘリンファミリー(CNRファミリー)の単離に成功した。本研究では、このCNRファミリーの分子機構を明らかにすることにより、哺乳動物の情動行動を制御する新たな分子メカニズムの解明を行った。その結果CNRファミリーは、1)シナプスに存在する膜タシパク質であること、2)ゲノムDNAにおいてB細胞受容体やT細胞受容体に類似した遺伝子クラスターを形成していること、3)遺伝子クラスターにおいてマウスで14種類、ヒトで15種類の可変領域エクソンが存在し、共通領域である不変領域と連結していること、4)不変領域では、少なくとも2種類のスプライシングの違いによる細胞質領域の構造変換をおこさせることが可能となっていること、5)CNRファミリーの第一カドヘリン領域のアミノ酸配列が高く保存されていること、6)この第一カドヘリン領域とReelinタシパク質とが結合すること、7)このReelin結合領域に対する抗CNR抗体によりReelin依存的なDablのチロシンリン酸化が阻害されること、8)第一カドヘリン領域は動物種の違いにより系統発生的にアミノ酸配列が高く変化していること、9)第一ガドヘリン領域は大脳皮質の発達過程において、アミノ酸配列の変化をともなう突然変異の蓄積がおこることが明らかになった。以上のように、CNRファミリーはFynと脳の形成、シナプス形成に関わることが予想される興味深い遺伝子ファミリーであることが明らかとなった。

Research Products

(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

[Publications] Hirayama T, Sugino H, Yagi T.: "Somatic mutations of synaptic cadherin (CNR family) transcripts in the nervous system"Genes to Cells.. 6・2. 151-164 (2001)
[Publications] Nakahara J, Tan-Takeuchi K, Seiwa C, Yagi T, Aiso S, Kawamura K, Asou H.: "Related Articles Myelin basic protein is necessary for the regulation of myelin-associated glycoprotein expression in mouse oligodendroglia"Neurosci Lett.. 298. 163-166 (2001)
[Publications] Nakamura K, Manabe T, Watanabe M, Mamiya T, Ichikawa R, Kiyama Y, Sanbo M, Yagi T, Inoue Y, Nabeshima T, Mori H, Mishina M.: "Related Articles Enhancement of hippocampal LTP, reference memory and sensorimotor gating in mutant mice lacking a telencephalon-specific cell adhesion molecule"Eur.J.Neurosci.. 13. 179-189 (2001)
[Publications] Takei Y, Hamada S, Senzaki K, Mutoh T, Sugino H, Yagi T.: "Two novel CNRs from the CNR gene cluster have molecular features distinct from those of CNR1 to 8"Genomics. 72. 321-330 (2001)
[Publications] Miyakawa T, Yagi T, Takao K, Niki H.: "Differential effect of Fyn tyrosine kinase deletion on offensive and defensive aggression"Mol.Brain Res.. 122. 51-56 (2001)
[Publications] Hoffmn PL, Yagi T, Tabakoff B, Phillips TJ, Kono H, Messing RO, Choi D-S.: "Transgenic and gene "knockout" models in alcohol research"Alcohol Clin.Exp.Res.. 25. 605-665 (2001)
[Publications] Sugimoto Y, Tanigucli M, Yagi T, Akagi Y, Nojyo Y, Tamamaki N.: "Guidance of glial precursor cell migration by secreted cues in the developing optic nerve"Development. 128. 3321-3330 (2001)
[Publications] Hattori K, Yagi T, Maekawa M, Sato T, Yuasa S.: "Related Articles N-Methyl-D-aspartate-induced c-Fos expression is enhanced in the forebrain structures related to emotion in Fyn-deficient mice"Brain Res.. 905. 188-198 (2001)
[Publications] Hamada S, Yagi T.: "The cadherin-related neuronal receptor (CNR) family : a novel diversified cadherin family at the synapse"Neuroscience Res.. 41. 207-215 (2001)
[Publications] Shima T, Okumura N, Takao T, Satomi Y, Yagi T, Okada M, Nagai K.: "Interaction of the SH2 domain of Fyn with a cytoskeletal protein, beta-aducin"J.Biol.Chem.. 276. 42233-42240 (2001)
[Publications] Yamazaki Y, Makino H, Hamaguchi-Hamada K, Hamada S, Sigino H, Kawase E, Miyata T, Ogawa M, Yanagimachi R, Yagi T.: "Assessment of the developmental totipotency of neural cells in the cerebral cortex of mouse embryo by nuclear transfer"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 98. 14022-14026 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

情動行動を制御する分子的基盤の解析

Principal Investigator

八木 健 大阪大学, 細胞生体工学センター, 教授 (10241241)

Research Products

[Publications] Hirayama T, Sugino H, Yagi T.: "Somatic mutations of synaptic cadherin (CNR family) transcripts in the nervous system"Genes to Cells.. 6・2. 151-164 (2001)

[Publications] Nakahara J, Tan-Takeuchi K, Seiwa C, Yagi T, Aiso S, Kawamura K, Asou H.: "Related Articles Myelin basic protein is necessary for the regulation of myelin-associated glycoprotein expression in mouse oligodendroglia"Neurosci Lett.. 298. 163-166 (2001)

[Publications] Takei Y, Hamada S, Senzaki K, Mutoh T, Sugino H, Yagi T.: "Two novel CNRs from the CNR gene cluster have molecular features distinct from those of CNR1 to 8"Genomics. 72. 321-330 (2001)

[Publications] Miyakawa T, Yagi T, Takao K, Niki H.: "Differential effect of Fyn tyrosine kinase deletion on offensive and defensive aggression"Mol.Brain Res.. 122. 51-56 (2001)

[Publications] Hoffmn PL, Yagi T, Tabakoff B, Phillips TJ, Kono H, Messing RO, Choi D-S.: "Transgenic and gene "knockout" models in alcohol research"Alcohol Clin.Exp.Res.. 25. 605-665 (2001)

[Publications] Sugimoto Y, Tanigucli M, Yagi T, Akagi Y, Nojyo Y, Tamamaki N.: "Guidance of glial precursor cell migration by secreted cues in the developing optic nerve"Development. 128. 3321-3330 (2001)

[Publications] Hattori K, Yagi T, Maekawa M, Sato T, Yuasa S.: "Related Articles N-Methyl-D-aspartate-induced c-Fos expression is enhanced in the forebrain structures related to emotion in Fyn-deficient mice"Brain Res.. 905. 188-198 (2001)

[Publications] Hamada S, Yagi T.: "The cadherin-related neuronal receptor (CNR) family : a novel diversified cadherin family at the synapse"Neuroscience Res.. 41. 207-215 (2001)

[Publications] Shima T, Okumura N, Takao T, Satomi Y, Yagi T, Okada M, Nagai K.: "Interaction of the SH2 domain of Fyn with a cytoskeletal protein, beta-aducin"J.Biol.Chem.. 276. 42233-42240 (2001)

[Publications] Yamazaki Y, Makino H, Hamaguchi-Hamada K, Hamada S, Sigino H, Kawase E, Miyata T, Ogawa M, Yanagimachi R, Yagi T.: "Assessment of the developmental totipotency of neural cells in the cerebral cortex of mouse embryo by nuclear transfer"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 98. 14022-14026 (2001)

八木健大阪大学, 細胞生体工学センター, 教授 (10241241)