2000 Fiscal Year Annual Research Report

活性化抗体を用いての生体内神経細胞死におけるカスパーゼファミリー活性化の解析

Research Project

Project/Area Number	11480235
Research Institution	National Center of Neurology and Psychiatry
Principal Investigator	桃井隆国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第5部, 室長 (40143507)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	内山安男大阪大学, 医学部・解剖, 教授 (10049091) 塚原俊文国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第5部, 研究員 (60207339)
Keywords	プログラム細胞死 / 神経細胞死 / 脳形成 / カスパーゼ9 / カスパーゼ3 / Bcl-x / ミトコンドリア / チトクロームC
Research Abstract	カスパーゼはアポトーシスの過程において重要な因子である。カスパーゼ9はApaf-1/cutpchromecの経路によってオートプロセッシングを引き起こし、この一連のカスパーゼカスケードの上位において活性化する。一方、Bcl-2ファミリーの抗アポトーシスのメンバーの一員であるBcl-xLがIn vitroにおいてカスパーゼの活性化の抑制に関与している。しかしながら、神経発生過程におけるカスパーゼ9とBcl-xLの関係は明らかにされていない。本研究では、マウスカスパーゼ9の切断部位である2箇所に特異的に認識する抗体(anti-m9D353,anti-m9D368)を作成し、これらの抗体を用いてBcl-x欠損マウス胎児における神経発生過程でのカスパーゼ9の活性化について検討を行った。その結果、マウスカスパーゼ9のアスパラギン酸部位D353,D368においてプロセッシングしていることが明らかになった。しかしながら、多様な細胞死の過程やBcl-x欠損マウス胎児における神経発生過程ではD368において、より切断されることがわかった。Bcl-xLが後脳、前脳、後根神経節カスパーゼ9/カスパーゼ3依存性の細胞死に対して抑制すること、またBcl-xLが後脳、前脳、後根神経節におけるカスパーゼ9/カスパーゼ3依存性の細胞死に対して抑制すること、また後脳、前脳、後根神経節においてカスパーゼ9の活性化が観察されることから、Bcl-xLがミトコンドリアからcytochrome cの流出を妨げることを示した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Fujita,E. et al.: "Caspase-9 processing via feedback amplification loop in vivo."Cell Death and Differentiation. (In press). (2001)
[Publications] Hisahara,S. et al.: "Caspase-11 mediates oligodendrocyte cell death and pathogenesis of autoimmune-mediated demyelination."J.Exp.Med.. 193. 111-122 (2001)
[Publications] Zheng,TS. et al.: "Deficiency of caspase-9 or caspase-3 induces the compensation of caspase."Nature Medicine. 6. 2141-2147 (2000)
[Publications] Fujita,E. et al.: "Activation of caspase-9 in the nervous systems of Bcl-xL deficient mice embryos."Dev.Brain Res.. 122. 135-147 (2000)
[Publications] Tanaka,M. et al.: "In situ detection of activated caspase-3 apoptotic granule neurons in the developing cerebellum in slice culture and in vivo."Dev.Brain Res.. 121. 223-228 (2000)
[Publications] Ikezoe,K. et al.: "A novel congenital myopathy with apoptotic changes."Acta.Neurology. 47. 531-536 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

活性化抗体を用いての生体内神経細胞死におけるカスパーゼファミリー活性化の解析

Principal Investigator

桃井 隆 国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第5部, 室長 (40143507)

Research Products

[Publications] Fujita,E. et al.: "Caspase-9 processing via feedback amplification loop in vivo."Cell Death and Differentiation. (In press). (2001)

[Publications] Hisahara,S. et al.: "Caspase-11 mediates oligodendrocyte cell death and pathogenesis of autoimmune-mediated demyelination."J.Exp.Med.. 193. 111-122 (2001)

[Publications] Zheng,TS. et al.: "Deficiency of caspase-9 or caspase-3 induces the compensation of caspase."Nature Medicine. 6. 2141-2147 (2000)

[Publications] Fujita,E. et al.: "Activation of caspase-9 in the nervous systems of Bcl-xL deficient mice embryos."Dev.Brain Res.. 122. 135-147 (2000)

[Publications] Tanaka,M. et al.: "In situ detection of activated caspase-3 apoptotic granule neurons in the developing cerebellum in slice culture and in vivo."Dev.Brain Res.. 121. 223-228 (2000)

[Publications] Ikezoe,K. et al.: "A novel congenital myopathy with apoptotic changes."Acta.Neurology. 47. 531-536 (2000)

桃井隆国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第5部, 室長 (40143507)