2000 Fiscal Year Annual Research Report
パイロット素子結合型高分子薬・高分子ミセルキャリアの構築とターゲティングへの展開
Project/Area Number |
11480261
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Research Institution | Tokyo University of Science |
Principal Investigator |
長崎 幸夫 東京理科大学, 基礎工学部, 助教授 (90198309)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片岡 一則 東京大学, 大学院・工学系研究科, 教授 (00130245)
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Keywords | ヘテロテレケリックス / タンパク修飾 / DDS / 高分子ミセル / アクティブターゲティング / ビオチン / 臨界会合濃度 / ポリエチレングリコーリル |
Research Abstract |
1)オチンPEGタンパクの機能評価:ビオチンをPEG自由末端に有するタンパク質のアビジンに対する結合能を濁度測定法及び光散乱法によって評価した。効率よく特異的相互作用を示すことが確認された。 2)ビオチン高分子ミセル内核への薬物導入:アビジンとビオチンミセルの相互作用によりミセルないの薬物リリース速度の促進を見積もるため、内核への薬物導入を行う。モデルとしてはピレン分子他、制ガン剤としてアドリアマイシンを用いた。重量比で6%までのローディングが確認された。 3)ビオチン結合型高分子ミセルのタンパク相互作用と内包物質のリリース特性:ポリマーミセルコア中にピレンを内包し、そのエキシマー発光をアビジン存在下で観察した。アビジンを加えるとエキシマーが発光が消失し、特異的相互作用とともに内包ピレンのリリースが観測された。 4)糖を表層に有する高分子ミセルの調製:さらに実用的なグルコース、ガラクトース及びマンノース残基を表層に有するミセルの調製を行った。合成法は水酸基を保護したモノアルコールを開始剤としてブロック共重合体を合成する開始剤法とアルデヒドーPEG/PLAブロックにアミノ基を有する糖を還元アミノ化によって導入する方法を試みた。両者とも効率的な導入が達成された。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] 長崎幸夫: "Block Copolymer Micelles for Drug Delivery : Design, Characterization and Biological Significance"Advanced Drug Delivery Review. 47/1. 113-131 (2001)
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[Publications] 長崎幸夫: "Functionality of Polymeric Micelle Hydrogel with Organized Three Dimensional Architecture on Surfaces"Journal of Americal Chemical Society. 122/11. 2653-2654 (2000)
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[Publications] 長崎幸夫: "Selective Synthesis of Heterobifunctional Poly(ethylene glycol) Derivatives Containing Both Mercapto and Acetal Terminals"Bioconjugate Chemistry. 11/6. 947-950 (2000)
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[Publications] 長崎幸夫: "Preparation of non-fouling surface through the coating with core-polymerized block copolymer micelles having aldehyde-ended PEG shell"Colloids and Surfaces B : Biointerfaces. 18/3/4. 337-346 (2000)
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[Publications] 長崎幸夫: "A Core-Shell Structured Hydrogel Thin Layer on Surfaces by Lamination of a Poly(ethylene glycol)-b-poly(d, 1-lactide Micelleand Polyallylamine"Langmuir. 16/13. 5738-5742 (2000)
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[Publications] 長崎幸夫: "Stimuli-Sensitive Polymer Gels That Stiffen upon Swelling"Macromolecules. 33/14. 4992-4994 (2000)
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[Publications] 長崎幸夫: "Novel Approaches for hte Construction of Functionalized PEG Layer on Surface Using Heterobifunctional PEG-PLA Block Copolymers and Their Micelles"American Chemical Society. 17 (2000)
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[Publications] 長崎幸夫: "微粒子・粉体の最先端技術"シー・エム・シー. 11 (2000)