2001 Fiscal Year Annual Research Report
パイロット素子結合型高分子薬・高分子ミセルキャリアの構築とターゲティングへの展開
Project/Area Number |
11480261
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Research Institution | SCIENCE UNIVERSITY OF TOKYO |
Principal Investigator |
長崎 幸夫 東京理科大学, 基礎工学部, 助教授 (90198309)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片岡 一則 東京大学, 工学部, 教授 (00130245)
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Keywords | ヘテロポリエチレングリコール / DDS / 薬物ターゲッティング / PEG化タンパク / ガラクトースレセプタ / 高分子ミセルキャリア / PEG / ポリ乳酸 / ブロック共重合体 |
Research Abstract |
高分子薬及びキャリアを創成するに当たって、1)安全であるのはもちろんのこと、患部への2)集積性が高いことさらには3)集積した薬剤が患部で効率的に作用することが高性能化への重要なポイントである。このような観点から申請者らは、高分子合成の立場で、申請者自身が開発してきた新しい合成法をベースに、様々な薬物を安定に埋包し、目的部位に高度に集積しうる高分子薬及びキャリアを開発する事を目的とした。 具体的にはまず、生体内で極めて低毒性として知られている水溶性高分子、ポリエチレングリコール(PEG)の両末端に着目し、標的指向性基を片末端に導入した新しい薬物コンジュゲート及びキャリアを調製した。すなわち、:1)自由末端にパイロット分子を配したPEG化タンパク質薬剤の合成、2)PEG末端にパイロット分子を導入したブロック共重合体の合成とパイロット分子を表面に有する高分子ミセルの調製の2点に関して研究を行った。 この様にして得られたパイロット官能基連結型薬剤について、(i)生体環境下での安定性等の物性評価、(ii)標的リガンドとして糖を選定し、標的分子の連結、(iii)培養細胞系を用いる標的結合能のスクリーニングに関して検討標的指向性医薬としての有用性を明らかとした。特に肝細胞に対するガラクトース担持タンパク質およびミセルの集積性が極めて高く、期待される材料である。
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[Publications] 長崎幸夫: "Sugar-Installed Block Copolymer Micelles:Their Preparation and Specific Interaction with Lectin Molecules"Biomacromolecules. 2・4. 1067-1070 (2002)
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[Publications] 長崎幸夫: "Quantitative and Reversible Lectin-Induced Association of Gold Nanoparticles Modified with α-Lactosyl-ω-mercapto-poly(ethylene glycol)"Journal of American Chemical Society. 123・34. 8226-8230 (2001)
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[Publications] 長崎幸夫: "Long-circulating poly(ethylene glycol)/poly(D,Llactide)block copolymer micelles with modulated surface charge"Journal of Controlled Release. 77・1. 27-38 (2001)
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[Publications] 長崎幸夫: "Selective Synthesis of Heterobifunctional Poly(ethylene glycol)Derivatives Containing Both Mercapto and Acetal Terminals"Bioconjugate Chem.. 11・6. 947-950 (2000)
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[Publications] 長崎幸夫: "Preparation of non-fouling surface through the coating with corepolymerized block copolymer micelles having aldehyde-ended PEG shell"Colloids Surf.B. 18・3,4. 337-346 (2000)
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[Publications] 長崎幸夫: "Surface Characterization of Functionalized Polylactide through the Coating with Heterobifunctional Poly(ethylene glycol)/Polylactide Block Copolymers"Biomacromolecules. 1・1. 39-48 (2000)
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[Publications] 長崎幸夫: "糖鎖分子の設計と生理機能-標的認識性糖鎖を表層に配した高分子ミセルの構築とDDSへの展開-"学会出版センター. 12 (2001)