2000 Fiscal Year Annual Research Report
生体制御分子の機能性ドメインミミックの分子設計とその生体制御機能
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11490029
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
杉村 和久 鹿児島大学, 工学部, 教授 (80127240)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古川 純康 鹿児島大学, 工学部, 教授 (10305154)
中島 秀喜 鹿児島大学, 歯学部, 教授 (20192669)
伊東 祐二 鹿児島大学, 工学部, 助教授 (60223195)
橋口 周平 鹿児島大学, 工学部, 助手 (40295275)
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| Keywords | ファージライブラリー / モノクロナル抗体 / 分子設計 / ペプチドミミック / インヒビター / TNFα / MCP-1 |
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| Research Abstract |
リセプターとリガンドの結合は生体反応の要である。私どもはこの結合部位の3次構造を認識するモノクロナール抗体と、ランダムペプチドを提示するファージライブラリーを用いて、問題の結合ドメインミミックを直接デザインできるかという構想について、検討してきた(Nature biotech.,16:267-270,1998,J.Immunol.,161:6622-6628,1998,Mol.Immunol.36,1249-1254,1999,J.Biochem.in press)。
本年度はTNFa,およびMCP-1に対する抗体を用いて検討した。
TNFaでは:TNFaの細胞傷害活性を阻害する抗体として2C8:upstate biotechnology,CY-014:innogenetics,B-C7:biosource,J1D9,J2D10:antigenix america,また阻害しない抗体として8810,8820:neo markersを用い、15merのペプチドを提示するライブラリーから4種類のTNFa特異的ペプチドモチーフを明らかにした(Peptide science 1999(N.Fujii,Ed),pp385-386,2000;The Japanese Peptide Society,Proc.J.Soc.Immunol.29:pp210,1999)が、その後の解析で、いずれもTNFaのTNFRIへの結合を阻害する活性は認められなかった。
MCP-1では:sC27とsG25と呼ぶMCP-1のケモタキシス活性を阻害するペプチドモチーフの合成に成功した(J.Biochem.in press)。
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[Publications] M.Kaji,M.Ikari,S.Hashiguchi, et al.: "Peptide mimics of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) with an antagonistic activity"J.Biochem.. (In press).
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[Publications] Y.Kajihara,S.Hashiguchi,Y.Ito: "Th2-type immune response induced by a phage clone displaying a CTLA4-binding domain mimic-motif"Gene Therapy & Molecular Biology. (In press).
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[Publications] Y.Nagata,K.Fujino,S.Hashiguchi, et al.: "Molecular characterization of buckwheat major IgE-reactive proteins on allergic patients"Allergology International. 49. 117-124 (2000)
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[Publications] T.Hirai,S.Hashiguchi,N.Torigoe, et al.: "Intranasal sensitization of Japanese cedar pollen by the coadministration of low doses of cholera toxin but not its recombinant B subunit to mice"Microbiol.Immunol.. 44(4). 259-266 (2000)
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[Publications] A.Meta,N.Torigoe,T.Ito,R.Arakaki, et al.: "Inhibition of M-tropic HIV-1 infection by the fd phage-gene 3 protein with MIP-1a-binding activity"Mol.Immunol.. 36. 1249-1254 (1999)
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[Publications] 鳥越直彦,米田明広,杉村和久: "HIV-1 gp120とケモカインレセプターの結合にかかわるモチーフ"Annual Review免疫 2000. 250-259 (1999)
