2001 Fiscal Year Annual Research Report
生体制御分子の機能性ドメインミミックの分子設計とその生体制御機能
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11490029
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
杉村 和久 鹿児島大学, 工学部, 教授 (80127240)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋口 周平 鹿児島大学, 工学部, 助手 (40295275)
馬場 昌範 鹿児島大学, 医学部, 教授 (70181039)
伊東 祐二 鹿児島大学, 工学部, 助教授 (60223195)
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| Keywords | ファージライブラリー / ペプチドミミック / scFv / ヒト抗体 / MCP-1 / IL-6 / インヒビター / 分子設計 |
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| Research Abstract |
私どもが考案した手法(Nature biotech.16:267-270, 1998)により、Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)に特異的かつ阻害活性を示すモノクロナル抗体を用い、peptide-displaying fd phage libraryを探査し、G25とC27と名付けたMCP-1 peptide mimic motifを明らかにした。これらのモチーフのMCP-1に対する阻害活性は合成ペプチドにより確認された。これらのモチーフには2つのシステインが含まれているが、これをセリンに置換するとその阻害活性が消失することより、ジスルフィド結合の形成が阻害活性には重要であることが明かとなった。
さらに本年度はIL-6シグナルの阻害活性を有する分子の設計を試みた。Peptide libraryから#37と名付けたIL-6活性を阻害するpeptide motifが見い出された。#37はヒトのIL-6レセプターを有するKT-3細胞株のIL-6依存性に増殖を阻害するが、マウスのIL-6レセプターを有するMH60細胞株の増殖は阻害しないという興味深い活性を示すことを明らかにした。
また、ヒト一本鎖scFv抗体ライブラリーから、ヒトIL-6に特異的に結合するG3-2と名付けたヒト一本鎖抗体を単離した。この抗体はIL-6によるKT-3細胞の増殖を、濃度依存的に阻害することを明らかにした。
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[Publications] M.Kaji, M.Ikari, S.Hashiguchi, Y.Ito, R.Matsumoto, T.Yoshimura, J.Kuratsu, K.Sugimura: "Peptide Mimics of Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) with and Antagonistic Activity"J. Biochem, 129:577-583, 2001. 129. 577-583 (2001)
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[Publications] M.Kawamura, T.Naito, M.Ueno, T.Akagi, K.Hiraishi, I.Takai, M.Makino, T.Serizawa, K.Sugimura, M.Akashi, M.Baba: "Induction of mucosal IgA following intravaginal administration of inactivated HIV-1-capturing nanospheres in mice"J. Med. Virol.. 66. 291-298 (2002)
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[Publications] 杉村 和久, 吉満 正明, 御手洗 睦和, 新村 靖彦: "HIV-1エントリーインヒビター"臨床免疫. 35.5. 594-604 (2001)
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[Publications] 橋口 周平, 杉村 和久: "皮膚に塗るDNAワクチン"臨床免疫. 36.6. 949-952 (2001)
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[Publications] K.Sugimura, R.Gejima, T.Nakashima, S.Hashiguchi, Y.Ito, S.Okuhara, N.NIshimoto, K.Yoshizaki: "Anti-IL-6 antibody-binding motif peptides inhibiting the signaling of human IL-6 to human IL-6 receptor but not murine IL-6 receptor"Scandinavian Journal of Immunology. 54. 105 (2001)
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[Publications] Hashiguchi S, Nitani A, Nakashima T, Ito Y, Sugimura K.: "Human FceRI-specific human single chain Fv (scFv) antibody"Scandinavian Journal of Immunology. 54. 103 (2001)
