1999 Fiscal Year Annual Research Report
腸管由来免疫細胞を用いた食品成分の新規免疫機能評価系の開発
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11556023
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
上野川 修一 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (50011945)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八村 敏志 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (40238019)
久恒 辰博 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 助教授 (10238298)
戸塚 護 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 客員助教授 (70227601)
渡邊 裕子 神奈川県衛生研究所, 研究員
永渕 真也 明治乳業株式会社, 栄養科学研究所, 研究員
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| Keywords | 食品 / 免疫機能 / 腸管 / アレルギー / サイトカイン / ヌクレオチド / T細胞 |
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| Research Abstract |
(1)腸管免疫応答の解析
卵白アルブミン(OVA)特異的T細胞抗原レセプタートランスジェニックマウス(TCR-Tg)にOVAを経口摂取させ,腸管組織のT細胞のサイトカイン,細胞表面分子の発現について解析した.OVAの経口摂取により,粘膜固有層リンパ球のIL-5,IL-6分泌能が増強し,腸管上皮内リンパ球のαEβ7インテグリンの細胞表面発現量が低下した.また,OVAを摂取したマウスの脾臓T細胞,パイエル板T細胞上のCTLA-4分子の発現は低かった.一方,OVAの経口摂取によりTCR-Tgマウスの小腸組織において消化管アレルギー様変化が認められ,消化管アレルギーモデルとしての可能性が示された.さらに,パイエル板細胞のサイトカイン分泌応答について解析した.その結果,パイエル板においてIL-2応答してIL-5を分泌する細胞群が存在すること,未感作型CD4+T細胞のIL-6分泌能が高いことを見い出した.
(2)腸管免疫細胞を用いた評価系による食品成分の免疫機能の解析
ヌクレオチドは人乳に多く含まれ,新生児にとって重要な栄養素である.そこでヌクレオチド摂取の腸管免疫応答に対する効果を調べた.その結果,ヌクレオチドをマウスに経口投与するとIEL(小腸上皮内リンパ球)サブセットの内γδTCR発現T細胞が増加した.現在,可塑剤であるアセチルクエン酸トリブチル(ATBC)の摂取が腸管免疫応答に与える影響について検討中である.
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[Publications] Kohyama,M. ら: "Cytolytic and IFN-γ-Producting activeties of γδT cells in the mouse intestinal epithelium are T cell receptor β chain dependennt"Proc.Natl.Acad.Aci.USA. 96. 7451-7455 (1999)
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[Publications] Ise,W. ら: "Primary response of naive CD4+T cells to amino-acid-substituted analogs of an antigenic peptide can show destinct activation patterns in terms of cytokine secretion and helper activity for antibody production"FEBS letters. 465. 28-33 (2000)
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[Publications] Oida,T. ら: "Role of gut cryptopatches in early extrathymic maturation of intestinal intrapithelial T cells"J.Immunol. (印刷中).
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[Publications] Shida,K. ら: "Serum IgE resuponse to orally ingested antigen : a novel IgE response model using allergen-specific T cell receptor transgenic mice"J.Allergy Clin.Immunol.. (印刷中).
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[Publications] Nagafuchi,S. ら: "Dietary nucleotides up-regulate antigen-specific Th1 immune responses and suppress antigen-specific IgE responses in mice"Int.Arch.Allergy Immunol.. (印刷中).
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[Publications] Hashiguchi,M ら: "Th2 polarization enhanced by oral administration of higher doses of antigen"Cytotechnology. (印刷中).
