2001 Fiscal Year Annual Research Report

ニューロン・グリア相関から見た抗脳傷害薬の解析と開発

Research Project

Project/Area Number	11557004
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	馬場明道大阪大学, 薬学研究科, 教授 (70107100)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小山豊大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (00215435) 重永凱男大阪大学, 歯学研究科, 教授 (90028770) 松田敏夫大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00107103) 橋本均大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (30240849)
Keywords	脳傷害 / ミクログリア / アストログリア / 神経変性 / アポトーシス
Research Abstract	脳機能改善薬のin vivoでの作用:新規Na/Ca交換系阻害薬(SEA400)の脳傷害保護作用をラット脳虚血モデルで検討し、これが梗塞巣の縮小を起こすことを見い出した(J.Pharmacol.Exp.Ther.,298,249-256,2001)。また更に同化合物が、熱損傷により惹起された脳浮腫(脳水分量の増加)を抑制すること、この抑制がアストログリアと血管内皮細胞間に形成される血液脳関門の保護に基づくことを明らかにした。前年度までの検討で、ERK(extracellular-regulated protein kinase)活性化を介する機構で培養アストログリアの保護作用を示すことが示されたT-588が、ラットへの腹腔内投与により脳内ERK活性を増加させることが示された。免疫組織化学は、このERK活性化が神経細胞に由来することを示した。これらの結果は、SEA400およびT-588の抗脳障害薬としての可能性を示唆する。アストログリアの細胞死とミトコンドリア機能:傷害によるアストログリアのアポトーシスに関わる機構について検討し、ミトコンドリアの膜電位の低下が関与することを明らかにした。また、幾つかの薬物(T-588、イブジラスト、SEA400)がこのアストログリアのアポトーシスを抑制することを見い出し、これらの働きにミトゴンドリアの保護が関わることを明らかにした(Br.J.Pharmacol.,133,841-578,2001;J.Pharmacol.Exp.Ther.,298,249-256,2001)。またミトコンドリア機能の保護に関わる細胞内シグナルとしてcGMPを介した機構の存在を明らかにした(J.Biol.Chem.,276,48093-48099,2001)。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Takuma K.: "Ibudilast attenuates astrocyte apoptosis via cyclic GMF signaling pathway in an in vitro reperfusion model"Br. J. Pharmacol.. 133. 541-548 (2001)
[Publications] Matusda T.: "SEA0400, a novel and selective inhibitor of the Na^+ -Ca^<2+> exchanger, attenuates reperfusion injury in the in vitro and in vivo cerebral ischemic models"J. Pharmacol. Exp. Ther.. 298. 249-256 (2001)
[Publications] Takuma K.: "Anti-apoptotic effect of cGMP in cultured astrocytes : inhibition by cGMP-dependent protein kinase of mitochondria permeable transition pore"J.Biol.Chem.. 276. 48093-48099 (2001)
[Publications] Sakai Y.: "Involvement of p38 MAP Kinase Pathway in the Synergistic Activation of PACAP nRNA Expression by NGF and PACAP in PC12h Cells"Biochem.Biophys.Res.Commum.. 285. 656-661 (2001)
[Publications] Takuma K.: "Anti-apoptotic andcytotoxic effects of the nitric oxide donor NOC12 in cultured rat astrocytes"Jpn.J.Pharmaco. (in press). 685-691 (2002)
[Publications] 小山豊: "脳傷害時のアストログリアの機能変化とその細胞内機構"日薬理誌. 119. 135-143 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

ニューロン・グリア相関から見た抗脳傷害薬の解析と開発

Principal Investigator

馬場 明道 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (70107100)

Research Products

[Publications] Takuma K.: "Ibudilast attenuates astrocyte apoptosis via cyclic GMF signaling pathway in an in vitro reperfusion model"Br. J. Pharmacol.. 133. 541-548 (2001)

[Publications] Matusda T.: "SEA0400, a novel and selective inhibitor of the Na^+ -Ca^<2+> exchanger, attenuates reperfusion injury in the in vitro and in vivo cerebral ischemic models"J. Pharmacol. Exp. Ther.. 298. 249-256 (2001)

[Publications] Takuma K.: "Anti-apoptotic effect of cGMP in cultured astrocytes : inhibition by cGMP-dependent protein kinase of mitochondria permeable transition pore"J.Biol.Chem.. 276. 48093-48099 (2001)

[Publications] Sakai Y.: "Involvement of p38 MAP Kinase Pathway in the Synergistic Activation of PACAP nRNA Expression by NGF and PACAP in PC12h Cells"Biochem.Biophys.Res.Commum.. 285. 656-661 (2001)

[Publications] Takuma K.: "Anti-apoptotic andcytotoxic effects of the nitric oxide donor NOC12 in cultured rat astrocytes"Jpn.J.Pharmaco. (in press). 685-691 (2002)

[Publications] 小山 豊: "脳傷害時のアストログリアの機能変化とその細胞内機構"日薬理誌. 119. 135-143 (2002)

馬場明道大阪大学, 薬学研究科, 教授 (70107100)

[Publications] 小山豊: "脳傷害時のアストログリアの機能変化とその細胞内機構"日薬理誌. 119. 135-143 (2002)