1999 Fiscal Year Annual Research Report

免疫系細胞の接着異常に基づく炎症、悪性腫瘍のモデルマウスの作成及び治療への応用

Research Project

Project/Area Number	11557011
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	南康博神戸大学, 医学部, 教授 (70229772)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	飯郷裕第一製薬株式会社, 創薬第四研究所, 副主任研究員田中良哉産業医科大学, 医学部, 講師 (30248562)
Keywords	リンパ球 / プロトオンコジーン / H-Ras / c-Myc / 細胞接着 / インテグリン / 遺伝子発現 / 癌抑制遺伝子
Research Abstract	本年度の研究においては、プロトオンコジーン産物、H-Ras及びc-Mycによるリンパ球の細胞接着機構の解析を行った。活性型H-Ras(H-Ras^<V12>)をマウスプロB細胞株BAF-B03に遺伝子導入により発現させると、VLA-4(very late antigen-4)(及びVLA-5)、VLA-6の活性化が誘導され、その結果フィブロネクチン及びラミニンへの接着が亢進すること、またH-Ras^<V12>とc-Mycが協調的に作用することにより、VLA-4インテグリンの活性化に加え、VLA-4のリガンドであるVCAM-1(vascular cell adhesion molecule-1)の発現が誘導される結果、ホモフィリックな細胞接着が引き起こされることが明らかとなった。これまでに、リンパ球系腫瘍細胞のin vivoでの増悪化(腫瘍の浸潤・転移)に伴い、in vitroにおいてホモフィリックな細胞接着の増強が認められることが知られているので、今回我々が見出した知見は、H-Rasとc-MycによりBAF-B03細胞がin vivoにおける浸潤・転移能を獲得した可能性が考えられる。実際、我々はH-Ras^<V12>とc-Mycを構成的に発現するBAF-B03細胞が、ヌードマウスにおいて腫瘍形成に加え、浸潤・転移を引き起こすことを見出している。更に、H-Ras^<V12>とc-Mycの協調作用により、癌抑制遺伝子産物であることが報告されているα6インテグリンの発現が抑制されることが明らかとなった。この知見は、癌(原)遺伝子産物の協調作用により癌抑制遺伝子産物の発現が抑制されるという新しい機序を示していると考えられる。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Tanaka,Y.,Minami,Y.,---,and Eto,S.: "H-Ras signals to cytoskeletal machinery in induction of integrin-mediated adhesion of T cells"J.Immunol.. 163. 6209-6216 (1999)
[Publications] Liu,Z-J.,Tanaka,Y.,---,and Minami,Y.: "A novel role for H-Ras in the regulation of VLA-4 integrin and VCAM-1 via c-Myc-dependent and -independent mechanisms"J.Immunol.. 163. 4901-4908 (1999)
[Publications] Maruo,A.,---,Minami,Y.,and Yamamura,H.: "Protein tyrosine kinase Lyn mediates apoptosis induced by topoisomerase II inhibitors in DT40 cells"Int.Immunol.. 11. 1371-1380 (1999)
[Publications] Mukasa,R.,--,Iigo,Y.,--,and Takashi,T.: "Development of a cell-free binding assay for rat ICAM-1/LFA-1 interactions using a novel anti-rat LFA-1 monoclonal antibody and comparison with a cell-based assay"J.Immunol.Methods. 228. 69-79 (1999)
[Publications] Minami,Y.,---,and Yamamura,H.: "Redox Regulation of Cell Signaling and its Clinical Applications."Marcel Dekker Inc.NY,USA. 8 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

免疫系細胞の接着異常に基づく炎症、悪性腫瘍のモデルマウスの作成及び治療への応用

Principal Investigator

南 康博 神戸大学, 医学部, 教授 (70229772)

Research Products

[Publications] Tanaka,Y.,Minami,Y.,---,and Eto,S.: "H-Ras signals to cytoskeletal machinery in induction of integrin-mediated adhesion of T cells"J.Immunol.. 163. 6209-6216 (1999)

[Publications] Liu,Z-J.,Tanaka,Y.,---,and Minami,Y.: "A novel role for H-Ras in the regulation of VLA-4 integrin and VCAM-1 via c-Myc-dependent and -independent mechanisms"J.Immunol.. 163. 4901-4908 (1999)

[Publications] Maruo,A.,---,Minami,Y.,and Yamamura,H.: "Protein tyrosine kinase Lyn mediates apoptosis induced by topoisomerase II inhibitors in DT40 cells"Int.Immunol.. 11. 1371-1380 (1999)

[Publications] Mukasa,R.,--,Iigo,Y.,--,and Takashi,T.: "Development of a cell-free binding assay for rat ICAM-1/LFA-1 interactions using a novel anti-rat LFA-1 monoclonal antibody and comparison with a cell-based assay"J.Immunol.Methods. 228. 69-79 (1999)

[Publications] Minami,Y.,---,and Yamamura,H.: "Redox Regulation of Cell Signaling and its Clinical Applications."Marcel Dekker Inc.NY,USA. 8 (1999)

南康博神戸大学, 医学部, 教授 (70229772)