1999 Fiscal Year Annual Research Report

ノックアウトマウスを用いたMHC領域内non-HLA遺伝子機能の解析(疾患感受性遺伝子の検索)

Research Project

Project/Area Number	11557013
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	松本満徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (60221595)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松島明美徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教務員 (70116862) 頼田和子徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助手 (60116879)
Keywords	主要組織適合複合体 / 疾患感受性遺伝子 / ノックアウトマウス / 生体防御機構 / 炎症
Research Abstract	主要組織適合複合体(major histocompatibility complex;MHC)領域には「自己と非自己の識別」という免疫系の基本原則に直接関わる中心的な分子の遺伝子群が存在する一方、このような機能とは直接関わらない遺伝子群が存在し、古典的なHLA遺伝子に対してnon-HLA遺伝子と呼ばれる。他方、特定のHLA型が自己免疫疾患をはじめとするおよそ200種類の疾患の疾患感受性と相関を示すことが知られているが、その本態は不明である。MHC領域に存在する疾患感受性遺伝子の解明を目指し、これまでに申請者らは、この領域に存在する3種類のnon-HLA遺伝子(lymphotoxin-α遺伝子、factor B遺伝子およびS遺伝子)の機能をノックアウトマウスを用いて明らかにし、これらの遺伝子と疾患感受性との関わりについて検討してきた。本研究では、このアプローチをさらに発展させ、多数のnon-HLA遺伝子についてノックアウトマウスを作製し、疾患感受性の本能となるnon-HLA遺伝子の同定を試みる。すなわち、lymphotoxin-β、TNF、lymphotoxin-αの3つの遺伝子がクラスターを形成して存在する領域近傍に存在するB144(LST-1)とIkB-like (IkBL)を最初の破壊遺伝子とした。現在、targeting vectorの構築を行ない、これらの遺伝子のES細胞へのTransfectionを開始し相同組換え体の取得を試みている。これら2つの遺伝子は発現様式と構造から、生体防御機構に深く関わり、それによって炎症を主病変とする疾患の病態形成にも関与している可能性がある。今後は、これら2種類の遺伝子ノックアウトマウスの作製に向けて作業を進めて行きたい。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Matsumoto,M.,et al.: "Involvement of distinct cellular compartments in the abnormal lymphoid organogenesis in lymphotoxin-α-deficient mice and alymphoplasia (aly) mice defined by the chimeric analysis"J.Immunol.. 163. 1584-1591 (1999)
[Publications] Nakano,H.,et al.: "Targeted disruption of Traf5 gene causes defects in CD40-and CD27-mediated lymphocyte activation."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96. 9803-9808 (1999)
[Publications] Matsumoto,M.: "Role of TNF ligand and receptor family in the lymphoid organogenesis defined by gene targeting."J.Med.Invest.. 46. 141-150 (1999)
[Publications] 松本満: "ノックアウトマウスを用いたMHC領域内non-HLA遺伝子機能の解析"生化学. 71. 323-332 (1999)
[Publications] 松本満: "リンパ組織の形成におけるリンホトキシンとTNFの役割:ノックアウトマウスを用いた研究から得られた知見を中心に"日本リンパ網内系学会会誌. 38. 31-41 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

ノックアウトマウスを用いたMHC領域内non-HLA遺伝子機能の解析(疾患感受性遺伝子の検索)

Principal Investigator

松本 満 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (60221595)

Research Products

[Publications] Matsumoto,M.,et al.: "Involvement of distinct cellular compartments in the abnormal lymphoid organogenesis in lymphotoxin-α-deficient mice and alymphoplasia (aly) mice defined by the chimeric analysis"J.Immunol.. 163. 1584-1591 (1999)

[Publications] Nakano,H.,et al.: "Targeted disruption of Traf5 gene causes defects in CD40-and CD27-mediated lymphocyte activation."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96. 9803-9808 (1999)

[Publications] Matsumoto,M.: "Role of TNF ligand and receptor family in the lymphoid organogenesis defined by gene targeting."J.Med.Invest.. 46. 141-150 (1999)

[Publications] 松本 満: "ノックアウトマウスを用いたMHC領域内non-HLA遺伝子機能の解析"生化学. 71. 323-332 (1999)

[Publications] 松本 満: "リンパ組織の形成におけるリンホトキシンとTNFの役割:ノックアウトマウスを用いた研究から得られた知見を中心に"日本リンパ網内系学会会誌. 38. 31-41 (1999)

松本満徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (60221595)

[Publications] 松本満: "ノックアウトマウスを用いたMHC領域内non-HLA遺伝子機能の解析"生化学. 71. 323-332 (1999)

[Publications] 松本満: "リンパ組織の形成におけるリンホトキシンとTNFの役割:ノックアウトマウスを用いた研究から得られた知見を中心に"日本リンパ網内系学会会誌. 38. 31-41 (1999)