1999 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子導入による血管リモデリング制御法の確立と臨床応用〜新規遺伝子導入ベクターの開発と動脈硬化、血管新生病、梗塞に対する遺伝子治療法
Project/Area Number |
11557017
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
居石 克夫 九州大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70108710)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川 和憲 九州大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50217668)
中島 豊 九州大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50135349)
金田 安史 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10177537)
古森 公浩 九州大学, 医学部, 講師 (40225587)
米満 吉和 九州大学, 医学部, 助手 (40315065)
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Keywords | 遺伝子導入 / SeVベクター / 遺伝子治療 / 動脈硬化 / 血管新生病 / 移植 |
Research Abstract |
主な本年度実績の概要は以下の通りである。 1.新規ベクターである組み換え型SeVベクターの生物学的特性について以下の検討を行った。 1)血管壁、肝、網膜、気道のin vivo、一部のexvivoにおける導入効率、導入遺伝子の発現効率の検討:これら臓器の血管内皮細胞、外膜線維芽細胞を中心とした間葉系細胞、また気道上皮細胞への導入、発現効率がとりわけ良好であり、アデノベクターによる発現効率と遜色なく、またin vivo導入時の催炎効果は極めて軽微であった。2)各種培養細胞を用いて導入要件の検討、3)in vivo導入時の発現持続時間とその規定因子の解析ならびに催炎因子の解析とその制御法の開発を行った。 2.SeV、HVJ-リポソーム、アデノベクターの特性対比、decoy遺伝子導入戦略の長所と欠点についての検討を行い、以下の疾患に対する臨床応用の為の適応要件の検討を進めている。1)血管新生病:(1)腫瘍血管新生、(2)リウマチ性関節炎、(3)増殖性糖尿病網膜症、(4)動脈硬化粥腫破綻の治療、予防、2)静脈グラフトバイパス術後ならびにPTCA後再狭窄、3)閉塞性動脈硬化、臓器虚血、4)移植肝における再灌流障害。
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[Publications] Sakamoto T,et al: "Target gene transfer of tissue plasminogen activator to cornea by electric pulse inhibits intracameral fibrin formation and cornal cloudiness."Hum Gene Ther. 10. 2551-2557 (1999)
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[Publications] Iwamoto H,et al: "Prevalence of intracranial saccular aneurysms in a Japanese community based on a consecutive autopsy series during a 30-year pbservation period, The Hisayama Study."Stroke. 30. 1390-1395 (1999)
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[Publications] Hine. C.,et al: "Monkey hepatocytes efficiently express tissue factor pathway inhibitor(TFPI)in contrast with human and rat hepatocytes"J Biochem. 125(6). 1039-1047 (1999)
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[Publications] Chen Y-X,et al: "Immunohistochemical expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)/vascular permeability factor (VPE)in the atherosclerotic intimas of human coronary arteries."Arterioscler Thromb Vasc Biol. 19(1). 131-139 (1999)
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[Publications] Hamano K,et al: "An ascending aortic aneurysm caused by giant cell arteritis: Report of a case"Jpn J Surg. 29. 957-959 (1999)
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[Publications] Yonemitsu Y,et al: "Methods in Molecular Medicine,Vascular Disease: Molecular Biology and Gene Therapy Protocols"Baker AH. 411 (1999)