2002 Fiscal Year Annual Research Report

骨芽細胞KUSA-A1を用いた低分子の骨形成促進物質(因子)の同定

Research Project

Project/Area Number	11557021
Research Institution	National Research Institute for Child Health and Development
Principal Investigator	梅澤明弘国立成育医療センター研究所, 生殖医療研究部, 研究部長 (70213486)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	秦順一国立成育医療センター研究所, 研究所長 (90051614)
Keywords	骨芽細胞 / KUSA-A1 / 骨細胞 / 骨形成 / 低分子 / 骨形成促進
Research Abstract	骨代謝の問題は、今後、時代とともにクローズ・アップされてくることは間違いない。特にさまざまな原因から生じる骨粗鬆症に対する薬剤は重要な意味をもつ。高齢の人口の増加に伴う「老化による骨基質の減少」は、寝たきり老人、手術後の骨基質の減少を含め、その課題は避けることができない。同時に、閉経後のご婦人の骨折も同様の意味を持つ。社会性と言う点では、ダイエットによる骨がもろくなる現象は注目されてはいるものの、カルシウム製剤のみでの対応がなされているにすぎない。将来のことではあるが、宇宙時代の無重力状態では骨基質の著明な減少が知られている。重力のない状態で骨細胞に対して作用する薬剤の発見は人類にとっても福音となる。低分子の骨形成因子の発見の意義は、特に杜会的問題を鑑みると極めて重要であると考えられる。そのような観点から、成熟骨芽細胞であるKUSA-A1細胞の全ての遺伝子の発現プロファイルを決定した。骨代謝の問題を考える時に、骨芽細胞の特性を明確にすることは特に必要不可欠である。従来は,個々の分子に関して、生化学的にそして生理的に研究が進められてきたが、ランダム塩基配列決定法ならびにgene arrayを用いることで全遺伝子の発現の定量を行った。KUSA-A1細胞は成熟骨芽細胞の特徴を有し、生体内で骨形成能を有するが、この特徴を活かし、受容体またシグナル伝達系の分子の発現量を決定し、結果を随時インターネット上に公開し、広く研究者に利用可能とした。その情報はさまざまな液性因子の反応性を推測できるばかりでなく、ドラッグ・デザインにも重要な情報である。骨形成に関わる機構を考慮しながら、各種疾患の機序またその治療を押し進める上での分子基盤を明確にすることは、我々自身により成熟骨芽細胞株を単離したことを考えあわせると、極めて重要な意味がある。

Research Products
(26 results)

All Other

All Publications (26 results)

[Publications] Ohyama, M.: "Immunologic and histopathologic characterization of active disease model mouse for pemphigus vulgaris"J. Invest. Dermatol.. 118. 199-204 (2002)
[Publications] Hakuno, D.: "Bone marrow-derived regenerated cardiomyocytes (CMG cells) express functional adrenergic and muscarinic receptors"Circulation. 105. 380-386 (2002)
[Publications] Yabe, H.: "Matrix Metalloproteinase (MMP)-1 and -3 expression in Ewing's sarcoma may be due to loss of accessibility of the MMP regulatory element to the specific fusion protein in vivo"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 293. 61-71 (2002)
[Publications] Ogawa, S.: "A case of dilated cardiomyopathy with end-stage heart failure treated by prolonged continuous hemodiafiltration"Keio. J. Med.. 51・3. 165-177 (2002)
[Publications] Suzuki, S.: "Expression of interleukin-6 in cerebral neurons and ovarian cancer tissue in Trousseau syndrome"Clin. Neuropathol.. 21・5. 232-235 (2002)
[Publications] Shibata, R: "Correlation between a specific Wilms tumor suppressor gene (Wt1) mutation and the histological findings in Wilms tumor (WT)"J. Med. Genet.. 39・12. E83 (2002)
[Publications] Ochi, K.: "The use of isolated mature osteoblasts in abundance acts as desired-shaped bone regeneration in combination with a modified poly DL-lactic-co-glycolic acid (PLGA)-collagen sponge"J. Cell. Physiol.. 194. 45-53 (2002)
[Publications] Fukuma, M.: "Up-regulation of ld2, an oncogenic helix-loop-helix protein, is mediated by the chimeric EWS/ets protein in Ewing sarcoma"Oncogene. 22. 1-9 (2003)
[Publications] Shibata, R.: "Responsiveness of chemotherapy based on the histological type and WT1 mutation in bilateral Wilms tumor"Pathology international. (in press). (2003)
[Publications] Shibata, R.: "Primary carcinosarcoma of the vagina"Pathology Int.. (in press). (2003)
[Publications] 五條理志: "多能性体性幹細胞としての間葉系幹細胞"最新医学. 57・1. 38-46 (2002)
[Publications] 五條理志: "間葉系幹細胞の分化制御機構"炎症と免疫. 10・1. 13-18 (2002)
[Publications] 梅澤明弘: "間葉系幹細胞による臓器再生"化学と生物. 40・6. 362-369 (2002)
[Publications] 梅澤明弘: "間葉系幹細胞(mesenchymal stem cell)による造血再生"血液・腫瘍科. 44・2. 126-136 (2002)
[Publications] 梅澤明弘: "間葉系幹細胞"医学のあゆみ. 200・13. 1127-1228 (2002)
[Publications] 梅澤明弘: "間葉系幹細胞"ゲノム医学. 2・1. 87-94 (2002)
[Publications] 梅澤明弘: "間葉系幹細胞をもちいた再生医療研究"分子細胞治療. 1・1. 31-37 (2002)
[Publications] 梅澤明弘: "幹細胞とエピジェネティクス"Molecular Medicine 別刷. 39・7. 816-822 (2002)
[Publications] 梅澤明弘: "再生医療"小児科臨床. 55・5. 844-846 (2002)
[Publications] 梅澤明弘: "間葉系幹細胞"再生医学再生医療現代化学増刊. 41. 16-23 (2002)
[Publications] 梅澤明弘: "骨芽細胞から神経への転換"最新医学別刷. 57・7. 1640-1647 (2002)
[Publications] 竹田征治: "筋ジストロフィーに対する再生治療"医学のあゆみ. 204・3. 179-182 (2003)
[Publications] 梅澤明弘: "組織幹細胞と生殖細胞の再生医学"ドクターズマガジン. 8・33. 40-41 (2003)
[Publications] 森泰昌: "再生医学と幹細胞-成体幹細胞"日医雑誌. 129・3. 307-312 (2003)
[Publications] 井出利憲: "老化研究が分かる"羊土社. 124 (2002)
[Publications] 堀内正嗣: "生活習慣と遺伝子疾患"メディカルレビュー社. 396 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

骨芽細胞KUSA-A1を用いた低分子の骨形成促進物質(因子)の同定

Principal Investigator

梅澤 明弘 国立成育医療センター研究所, 生殖医療研究部, 研究部長 (70213486)

Research Products

[Publications] Ohyama, M.: "Immunologic and histopathologic characterization of active disease model mouse for pemphigus vulgaris"J. Invest. Dermatol.. 118. 199-204 (2002)

[Publications] Hakuno, D.: "Bone marrow-derived regenerated cardiomyocytes (CMG cells) express functional adrenergic and muscarinic receptors"Circulation. 105. 380-386 (2002)

[Publications] Yabe, H.: "Matrix Metalloproteinase (MMP)-1 and -3 expression in Ewing's sarcoma may be due to loss of accessibility of the MMP regulatory element to the specific fusion protein in vivo"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 293. 61-71 (2002)

[Publications] Ogawa, S.: "A case of dilated cardiomyopathy with end-stage heart failure treated by prolonged continuous hemodiafiltration"Keio. J. Med.. 51・3. 165-177 (2002)

[Publications] Suzuki, S.: "Expression of interleukin-6 in cerebral neurons and ovarian cancer tissue in Trousseau syndrome"Clin. Neuropathol.. 21・5. 232-235 (2002)

[Publications] Shibata, R: "Correlation between a specific Wilms tumor suppressor gene (Wt1) mutation and the histological findings in Wilms tumor (WT)"J. Med. Genet.. 39・12. E83 (2002)

[Publications] Ochi, K.: "The use of isolated mature osteoblasts in abundance acts as desired-shaped bone regeneration in combination with a modified poly DL-lactic-co-glycolic acid (PLGA)-collagen sponge"J. Cell. Physiol.. 194. 45-53 (2002)

[Publications] Fukuma, M.: "Up-regulation of ld2, an oncogenic helix-loop-helix protein, is mediated by the chimeric EWS/ets protein in Ewing sarcoma"Oncogene. 22. 1-9 (2003)

[Publications] Shibata, R.: "Responsiveness of chemotherapy based on the histological type and WT1 mutation in bilateral Wilms tumor"Pathology international. (in press). (2003)

[Publications] Shibata, R.: "Primary carcinosarcoma of the vagina"Pathology Int.. (in press). (2003)

[Publications] 五條 理志: "多能性体性幹細胞としての間葉系幹細胞"最新医学. 57・1. 38-46 (2002)

[Publications] 五條 理志: "間葉系幹細胞の分化制御機構"炎症と免疫. 10・1. 13-18 (2002)

[Publications] 梅澤 明弘: "間葉系幹細胞による臓器再生"化学と生物. 40・6. 362-369 (2002)

[Publications] 梅澤 明弘: "間葉系幹細胞(mesenchymal stem cell)による造血再生"血液・腫瘍科. 44・2. 126-136 (2002)

[Publications] 梅澤 明弘: "間葉系幹細胞"医学のあゆみ. 200・13. 1127-1228 (2002)

[Publications] 梅澤 明弘: "間葉系幹細胞"ゲノム医学. 2・1. 87-94 (2002)

[Publications] 梅澤 明弘: "間葉系幹細胞をもちいた再生医療研究"分子細胞治療. 1・1. 31-37 (2002)

[Publications] 梅澤 明弘: "幹細胞とエピジェネティクス"Molecular Medicine 別刷. 39・7. 816-822 (2002)

[Publications] 梅澤 明弘: "再生医療"小児科臨床. 55・5. 844-846 (2002)

[Publications] 梅澤 明弘: "間葉系幹細胞"再生医学再生医療 現代化学増刊. 41. 16-23 (2002)

[Publications] 梅澤 明弘: "骨芽細胞から神経への転換"最新医学 別刷. 57・7. 1640-1647 (2002)

[Publications] 竹田 征治: "筋ジストロフィーに対する再生治療"医学のあゆみ. 204・3. 179-182 (2003)

[Publications] 梅澤 明弘: "組織幹細胞と生殖細胞の再生医学"ドクターズマガジン. 8・33. 40-41 (2003)

[Publications] 森 泰昌: "再生医学と幹細胞-成体幹細胞"日医雑誌. 129・3. 307-312 (2003)

[Publications] 井出 利憲: "老化研究が分かる"羊土社. 124 (2002)

[Publications] 堀内 正嗣: "生活習慣と遺伝子疾患"メディカルレビュー社. 396 (2002)

梅澤明弘国立成育医療センター研究所, 生殖医療研究部, 研究部長 (70213486)

[Publications] 五條理志: "多能性体性幹細胞としての間葉系幹細胞"最新医学. 57・1. 38-46 (2002)

[Publications] 五條理志: "間葉系幹細胞の分化制御機構"炎症と免疫. 10・1. 13-18 (2002)

[Publications] 梅澤明弘: "間葉系幹細胞による臓器再生"化学と生物. 40・6. 362-369 (2002)

[Publications] 梅澤明弘: "間葉系幹細胞(mesenchymal stem cell)による造血再生"血液・腫瘍科. 44・2. 126-136 (2002)

[Publications] 梅澤明弘: "間葉系幹細胞"医学のあゆみ. 200・13. 1127-1228 (2002)

[Publications] 梅澤明弘: "間葉系幹細胞"ゲノム医学. 2・1. 87-94 (2002)

[Publications] 梅澤明弘: "間葉系幹細胞をもちいた再生医療研究"分子細胞治療. 1・1. 31-37 (2002)

[Publications] 梅澤明弘: "幹細胞とエピジェネティクス"Molecular Medicine 別刷. 39・7. 816-822 (2002)

[Publications] 梅澤明弘: "再生医療"小児科臨床. 55・5. 844-846 (2002)

[Publications] 梅澤明弘: "間葉系幹細胞"再生医学再生医療現代化学増刊. 41. 16-23 (2002)

[Publications] 梅澤明弘: "骨芽細胞から神経への転換"最新医学別刷. 57・7. 1640-1647 (2002)

[Publications] 竹田征治: "筋ジストロフィーに対する再生治療"医学のあゆみ. 204・3. 179-182 (2003)

[Publications] 梅澤明弘: "組織幹細胞と生殖細胞の再生医学"ドクターズマガジン. 8・33. 40-41 (2003)

[Publications] 森泰昌: "再生医学と幹細胞-成体幹細胞"日医雑誌. 129・3. 307-312 (2003)

[Publications] 井出利憲: "老化研究が分かる"羊土社. 124 (2002)

[Publications] 堀内正嗣: "生活習慣と遺伝子疾患"メディカルレビュー社. 396 (2002)