2000 Fiscal Year Annual Research Report
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11557031
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
酒井 敏行 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (20186993)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野村 仁 中外分子医学研究所, 所長
高橋 千絵 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (90305574)
加藤 満雄 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (70260221)
増田 悦子 山之内製薬株式会社, 分子医学研究所, 主管研究員
水野 敬和 中外分子医学研究所, チームリーダー
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| Keywords | gadd45 / プロモーター / Oct-1 / 転写因子 / UV / p53 / 遺伝子修復 |
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| Research Abstract |
紫外線(UV)による遺伝子損傷時にUVによって先ずp53が誘導され、そのp53によりgadd45遺伝子がプロモーターレベルで誘導される。そのgadd45タンパクがDNA修復及び、アポトーシス誘導を起こすことにより、変異をうけた細胞を正常化したり、除外したりすると考えられている。私達は今回、UVがp53非依存的にgadd45遺伝子を活性化することを見いだした。その活性化はmRNAレベルだけではなく、プロモーターレベルにおいて見られた。そのUVに反応する部位を検討したところ、転写因子のOct-1が結合する部位であった。ゲルシフトアッセイを行ったところ、Oct-1結合塩基配列に結合するOct-1には大きな変化が見られなかった。これらのことより、Oct-1による転写活性化能が、何らかの別の因子により修飾されている可能性が考えられた。以上より、UVによるgadd45遺伝子の活性化はp53非依存的にも行われることを明らかしたことから、遺伝子修復機構の新しい機序として、今後重要になると考えている。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Kanemitsu,N.,Kato,M.V.,Bai,F.,Miki,T.,Inoue,T.,Sakai,T.: "Correlation between induction of the mac25 gene and anti-proliferative effects of 1a,25(OH)2-D3 on breast cancer and leukemic cells."Int.J.Mol.Med.,. (In press). (2001)
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[Publications] Takahashi,S.,Saito,S.,Ohtani,N.,Sakai,T.: "Involvement of the Oct-1 regulatory element of the gadd45 promoter in the p53-independent response to ultraviolet irradiation."Canacer Res.. 61. 1187-1195 (2001)
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[Publications] Kanemitsu,N.,Kato,M.V.,Miki,T.,Komatsu S.,Okazaki,Y.,Hayashizaki,Y.,Sakai,T.: "Characterization of the promoter of the murine mac25 gene."Biochem. Biophys. Res.Commun.. 279. 251-257 (2000)
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[Publications] Huang,L.,Sowa,Y.,Sakai,T.,Pardee,A.B.: "Activation of the p21/WAF1/CIP1 promoter independent of p53 by the histone deacetylase inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) through the Sp1 sites."Oncogene. 19. 5712-5719 (2000)
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[Publications] Sowa,Y.,Sakai,T,: "Butyrate as a model for "gene-regulating chemoprevention and chemotherapy""Biofactors. 12. 283-287 (2000)
