1999 Fiscal Year Annual Research Report

Caspase-1/IL-18系を標的としたアレルギーの治療

Research Project

Project/Area Number	11557039
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岡村春樹兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043) 善本知広兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60241171) 筒井ひろ子兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (40236914) 審良静男大阪大学, 医学部, 教授 (50192919) 水谷仁三重大学, 医学部, 教授 (30115737)
Keywords	IL-18 / 高IgE血症 / アトピー様症状 / Caspase-1阻害剤 / Caspase-1遺伝子トランスジェニックマウス
Research Abstract	IL-18は前駆体で作られCaspase-1で切断されて活性型となる。Caspase-1遺伝子トランスジェニックマウス(Tg)が作製されている。このTgマウスでは、常に活性型のIL-18が作られ血中に放出されている。我々はこのTgマウスが高IL-18血症にひきつづき、高IgE血症を示すことを見い出した。今回は何故IL-18が高値になると、IgEが上昇しアトピー様症状を示すか解析した。最初に、IL-18で肥満細胞と好塩基球をin vitroで刺激した。好塩基球は大量のIL-4とIL-13を産生したが、肥満細胞は少量しか産生しなかった。次に、in vivoにおけるIL-18のIgE産生増強効果を検討した。Nippostrongylus brasiliensis(Nb)を感染させたマウスの脾由来非T非B細胞をFcεR1架橋したところ、IL-4とIL--13の産生が誘導された。更に、脾臓から得たT細胞をin vitroで固相化抗CD3抗体刺激したところ、IL-4産生が認められるがIFN-γ産生は認められなかった。次に、このようなNb感染マウスにIL-18を連日投与した。脾由来の非T非B細胞は、架橋刺激で、PBS処置群の約2倍量のIL-4とIL-13を産生するようになった。また、IL-18投与群ではPBS処置群に比し脾臓のT細胞のTh2細胞への分極は著しく増強されていた。今後、Tgマウスで認める高IgE血症がIL-18によることを明らかにするとともに、Caspase-1の阻害剤を投与することでIgE産生が抑制されることを明らかにしたい。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Hayashi,N.,et al.: "Kupffer cells from Schistosoma mansoni-infected mice participate in the prompt type 2-differentiation of hepatic T cells in response to worm antigens"J.Immunol.. 163. 6702-6711 (1999)
[Publications] Hoshino,K.,et al.: "The absence of Interleukin 1 receptor-related T1/ST2 dose not affect T helper cell type 2 development and its effector function"J.Exp.Med.. 190. 1541-1548 (1999)
[Publications] Kaisho,T.,et al.: "Impairment of natural killer cytotoxic activity and interferon-γ production in C/EBP γ-deficient mice"J.Exp.Med.. 190. 1573-1581 (1999)
[Publications] Yoshimoto,T.et al.: "IL-18,although antiallergic when administered with IL-12, stimulates IL-4 and histamine release by basophils"Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 96. 13962-13966 (1999)
[Publications] Tsutsui,H.,et al.: "Caspase-1-independetnt, Fas/Fas ligand-mediated IL-18 secretion from macrophages causes acute liver injury in mice"Immunity. 11. 359-367 (1999)
[Publications] Hyodo,Y,et al.: "Interleukin 18 upregulates perforin-mediated NK activity without increasing perforin messenger RNA expression by binding to constitutively expressed IL-18 receptor"J.Immunol.. 162. 1662-1668 (1999)
[Publications] 善本知広,他: "Annual Review免疫1999(菊池浩吉,矢田順一,奥村康編)"中外医学社. 13 (1999)
[Publications] 善本知広,他: "IgE-FcεR I-マスト細胞枢軸とサイトカイン(羅智靖編著)"医科学出版社. 9 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

Caspase-1/IL-18系を標的としたアレルギーの治療

Principal Investigator

中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)

Research Products

[Publications] Hayashi,N.,et al.: "Kupffer cells from Schistosoma mansoni-infected mice participate in the prompt type 2-differentiation of hepatic T cells in response to worm antigens"J.Immunol.. 163. 6702-6711 (1999)

[Publications] Hoshino,K.,et al.: "The absence of Interleukin 1 receptor-related T1/ST2 dose not affect T helper cell type 2 development and its effector function"J.Exp.Med.. 190. 1541-1548 (1999)

[Publications] Kaisho,T.,et al.: "Impairment of natural killer cytotoxic activity and interferon-γ production in C/EBP γ-deficient mice"J.Exp.Med.. 190. 1573-1581 (1999)

[Publications] Yoshimoto,T.et al.: "IL-18,although antiallergic when administered with IL-12, stimulates IL-4 and histamine release by basophils"Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 96. 13962-13966 (1999)

[Publications] Tsutsui,H.,et al.: "Caspase-1-independetnt, Fas/Fas ligand-mediated IL-18 secretion from macrophages causes acute liver injury in mice"Immunity. 11. 359-367 (1999)

[Publications] Hyodo,Y,et al.: "Interleukin 18 upregulates perforin-mediated NK activity without increasing perforin messenger RNA expression by binding to constitutively expressed IL-18 receptor"J.Immunol.. 162. 1662-1668 (1999)

[Publications] 善本知広,他: "Annual Review免疫1999(菊池浩吉,矢田順一,奥村 康 編)"中外医学社. 13 (1999)

[Publications] 善本知広,他: "IgE-FcεR I-マスト細胞枢軸とサイトカイン(羅 智靖 編著)"医科学出版社. 9 (1999)

中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)

[Publications] 善本知広,他: "Annual Review免疫1999(菊池浩吉,矢田順一,奥村康編)"中外医学社. 13 (1999)

[Publications] 善本知広,他: "IgE-FcεR I-マスト細胞枢軸とサイトカイン(羅智靖編著)"医科学出版社. 9 (1999)