2000 Fiscal Year Annual Research Report
Hclicobacter pylori菌(TN2)病原性の分子機構解明と臨床応用
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11557040
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小俣 政男 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (90125914)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 晴彦 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60240305)
中尾 雅文 武田薬品工業(株), 創薬研究本部, 首席研究員
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| Keywords | Helicobacter pylori / 細胞内情報伝達 / CagPAI / スナネズミモデル / マイクロアレイ |
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| Research Abstract |
1)ヒト胃癌細胞とH.pyloriとともに共培養することにより活性化される細胞内情報伝達系NF-κBおよびMAPKについて、その活性化経路の解析をさらにすすめ、細胞膜付近の分子の関与をあきらかにしつつある。現在H.pylori蛋白と宿主細胞の蛋白との直接関与する分子の同定を試みている。
2)cag PAI関連蛋白の細胞内発現については、30以上ある蛋白のうち半数以上ですでに細胞内におけ発現を確認しており、その細胞内情報伝達系に対する影響を検討中である。
3)スナネズミを用いた長期および短期の感染実験において、cag PAIおよび空胞化サイトトキシンについての長期感染の成果を論文にて発表し、その後、他の病原因子についてさらに感染実験を行っている。
4)ヒト胃癌細胞株にH.pyloriを感染させることによって惹起される癌差細胞のmRNAの変化について検討するため、2300の遺伝子をスポットしたマイクロアレイを作成した。H.pylori感染前後における変化を検討し、いくつかの重要な分子の活性化を検出した。現在、そのH.pylori感染における役割、機能を解析している。また、cag PAIなどの病原因子の関与も同時に検討を行っている。
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[Publications] Ogura K, et al: "Virulence Factors of Helicobacter pylori Responsible for Gastric Diseases in Mongolian Gerbil"J Exp Med. 192. 1601-1610 (2000)
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[Publications] Maeda S, et al: "H. pylori Activates NF-αB Through a Signaling Pathway Involving IB Kinases, NF-B-Inducing Kinase, TRAF2, and TRAF6 in Gastric Cancer Cells"Gastroenterology. 119. 97-108 (2000)
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[Publications] Ikenoue T, et al: "Determination of Helicobacter pylori virulence by simple gene analysis of the cag pathogenicity island."Clin Diagn Lab Immunol. 8. 181-186 (2001)
