1999 Fiscal Year Annual Research Report
糖の吸収阻害性抗糖尿病薬の虚血心筋保護作用の発見とその実用化への試み
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11557049
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
藤原 久義 岐阜大学, 医学部, 教授 (80115930)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
湊口 信也 岐阜大学, 医学部, 助教授 (20190697)
植松 俊彦 岐阜大学, 医学部, 教授 (50151832)
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| Keywords | angina pectoris / α-1、6-glucosidase inhibitor / ST depression / miglitol / double product / regional blood flow |
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| Research Abstract |
本年度は冠動脈狭窄ページング負荷によるイヌ狭心症に対するα-1、6-glucosidase in hibitor、N-hydroxyethyl-deoxynojirimycin(miglitol)の効果とそのメカニズムについて検討した。
ビーグル犬15匹を対象に開胸し、安静時にはST変化のない程度の左前下降枝狭窄を作成した。心拍数160/minというページングによる負荷+isoproterenolによる収縮期血圧160mmHgという負荷10分間を行い、double productを2倍に増強し、それによるST低下の程度を観察した。Miglitol非投与時をコントロールとした。Miglitol投与後、ST低下の程度はコントロールと比較し、有意に改善した。カラーマイクロフェアを狭窄前、狭窄時、負荷狭窄時に注入し、局所心筋血流量を測定した。局所心筋血流量は狭窄前に比較し、狭窄時、負荷狭窄時には約80%に低下した。しかし、ミグリトール投与により影響を受けなかった。虚血領域の左室心筋のグリコーゲンおよびATPの減少はミグリトール群で改善した。虚血領域の左室心筋ではα-1、6-glucosidase活性はブロックされた。さらに、miglitolの虚血心筋保護効果はprotein kinase Cのブロッカーであるチエルリスリンによってブロックされた。すなわちミグリトールはα-1、6-glucosidaseブロックを通じて、負荷虚血時のグリコーゲン代謝をブロックし、ラクテートの産生をおさえ、虚血心筋保護効果を示した。この効果は側副循環や冠血流とは無関係であり、protein kinase Cの活性化と関連する。
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[Publications] Minatoguchi S, et al.: "A novel anti-diabetic drug, miglitol, markedly reduces myocardial infarct size in rabbits"Brit J Pharma. 128. 1667-1672 (1999)
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[Publications] Minatoguchi S, et al.: "Modulation of interstital noradrenalinlevels during ischemic preconditioning through bradykinin B2 receptors and angiotensin receptors in rabbits"J Cardiovasc Pharmacol. 34(1). 43-46 (1999)
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[Publications] Noda T, et al.: "Evidence for the delayed effect in human is chemic preconditioning prospective multicenter study for preconditioning in acute myocardial infarction"J Am Coll Cardiol. 34. 1966-1974 (1999)
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[Publications] Matsubara T, et al.: "Three minute, but not one minute, ischemia and nicorandil have a preconditioning effectin patiens with moronary artery disease"J Am Coll Cardiol. 35(2). 345-351 (2000)
