1999 Fiscal Year Annual Research Report

コレステロール逆転送賦活による動脈硬化治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	11557054
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	酒井尚彦大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80294073)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	平野賢一大阪大学, 医学部・付属病院, 医員船橋徹大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60243234) 山下静也大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60243242) 荒金克己富士レビオ株式会社, 中央研究所・医薬第8研究室, 研究員
Keywords	動脈硬化 / コレステロール逆転送 / タンジール病 / 高比重リポ蛋白(HDL) / コレステロールエフラックス / cdc42
Research Abstract	平成11年度は抹消細胞からのコレステロールの引き抜き(efflux)が障害されているモデル疾患であるタンジール病(Tangier disease)の動脈硬化病変の特徴を検討し、本疾患においてはLDLが低値を示すにも関わらず、強い石灰化を伴った冠動脈病変を呈することを明らかにし、動脈硬化発症におけるコレステロール逆転系異常の関与を明らかにした。また、PCRによるcDNAsubtractionによってタンジール病患者の皮膚線維芽細胞およびマクロファージにおいて低分子G蛋白のRhoファミリーに属するcdc42の発現が低下していることを発見した。このcdc42のdominannt negativeフォームを正常細胞に導入すると正常細胞においてもHDLを介したeffluxが障害された。これらもことからcdc42は抹消細胞におけるeffluxに関与していることが明らかとなった。さらにHDL受容体の一つであるSR-BIの新しいsplice variantフォーム(SR-BIII)を発見した。このSR-BIIIはヒトにおいてはマクロファージに特異的に発現していた。またSR-BIは抹消細胞においてはeffluxに関与していることが明らかとなっているが、SR-BIIIはSR-BIと共発現することによってHDLを介したeffluxを増強するenhancerの可能性があることを明らかにした。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Komuro R et al.: "Tangier disease with continuously massive and longitudinal diffuse calcification in the coronary arteries-Demonstration by the sagittal images of intravascular ultrasonography-"Circulation. (in press).
[Publications] Yamashita S et al.: "Molecular mechanisms, lipoprotein abnormalities and atherogenicity of hyperaphalipoproteinemia"Atherosclerosis. (in press).
[Publications] Hirano K et al.: "Expression of human scavenger receptor class B type I(SR-BI)in cultured human monocyte-derived macrophages and atherosclerotic lesions"Circ Res. 8. 108-116 (1999)
[Publications] Matsuura F et al.: "Activation of monocytes in vivo causes intracellular accumulation of lipoprotein-derived lipids and marked hypercholesterolemia.-possible pathogenesis of necrobiotic xanthogranuloma-"Atherosclerosis. 142. 355-365 (1999)
[Publications] Nakata A et al.: "CD36, a novel receptor for oxidized low density lipoproteins, is highly expressed on lipid-laden macrophages in human atherosclerotic aorta"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 18. 1350-1357 (1999)
[Publications] Matsuyama A et al.: "Characterization and purification of a GPI -anchored type HDL-binding protein on human monocyte-derived macrophages"Circulation. 100(suppl.). I-330 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

コレステロール逆転送賦活による動脈硬化治療法の開発

Principal Investigator

酒井 尚彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80294073)

Research Products

[Publications] Komuro R et al.: "Tangier disease with continuously massive and longitudinal diffuse calcification in the coronary arteries-Demonstration by the sagittal images of intravascular ultrasonography-"Circulation. (in press).

[Publications] Yamashita S et al.: "Molecular mechanisms, lipoprotein abnormalities and atherogenicity of hyperaphalipoproteinemia"Atherosclerosis. (in press).

[Publications] Hirano K et al.: "Expression of human scavenger receptor class B type I(SR-BI)in cultured human monocyte-derived macrophages and atherosclerotic lesions"Circ Res. 8. 108-116 (1999)

[Publications] Matsuura F et al.: "Activation of monocytes in vivo causes intracellular accumulation of lipoprotein-derived lipids and marked hypercholesterolemia.-possible pathogenesis of necrobiotic xanthogranuloma-"Atherosclerosis. 142. 355-365 (1999)

[Publications] Nakata A et al.: "CD36, a novel receptor for oxidized low density lipoproteins, is highly expressed on lipid-laden macrophages in human atherosclerotic aorta"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 18. 1350-1357 (1999)

[Publications] Matsuyama A et al.: "Characterization and purification of a GPI -anchored type HDL-binding protein on human monocyte-derived macrophages"Circulation. 100(suppl.). I-330 (1999)

酒井尚彦大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80294073)