2000 Fiscal Year Annual Research Report

消化管運動障害におけるペースメーカー細胞(カハール細胞)の役割

Research Project

Project/Area Number	11557093
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	西田俊朗大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40263264)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	精山明敏大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70206605) 廣田誠一大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (50218856) 内山安男大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10049091) 市川肇大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60303939)
Keywords	腸管運動 / カハール細胞 / KIT蛋白質 / エンドトキシン / NO / 蠕動運動 / 微小循環
Research Abstract	本研究では、消化器術後や敗血症等の重症感染症時の消化管運動障害の発生機構をカハール細胞障害を中心に明らかにした。平成11年度はエンドトキシン投与にて空腸及び回腸の自動運動能が投与後12時間から18時間をピークに減少し、カハール細胞のKIT染色性が12時間目をピークに低下し、また電子顕微鏡にて投与後12時間を中心にカハール細胞の空胞変性を確認した。平成12年度はエンドトキシン投与時のカハール細胞障害に関与する因子(サイトカインやNO)を明らかにすると供に、カハール細胞障害と小腸運動低下の関連を明らかにした。 1.エンドトキシンを投与前に、マウスにガドリニウムを前投与しておくと、エンドトキシンによる投与後12時間目をピークにしたカハール細胞のKIT染色性の低下は抑制され、電子顕微鏡にて観察されたカハール細胞の空胞変性も見られなかった。Isometric tensionmeterで測定した空腸及び回腸の自動運動能の投与後12時間から18時間の低下も抑制された。抗TNF抗体の前投与でも空腸及び回腸の自動運動能の低下は抑制された。 2.カハール細胞にはNOニューロン終末が存在するが、あらかじめNOSの阻害剤を投与しておくとカハール細胞のKIT染色性低下や腸管運動障害は抑制された。この現象はiNOSの阻害剤では観察されたが、nNOSの阻害剤ではカハール細胞のKIT染色性低下と腸管運動障害の抑制は見られなかった。引き続き平成13年度はエンドトキシン投与時にカハール細胞にNOSを誘導し障害を与える液性因子(TNF等サイトカインを想定)を同定したい。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Taniguchi M,Nishida T, et al.: "Effect of c-kit Mutation on Prognosis of Gastrointestinal Stromal Tumors"Cancer Research. 59. 4297-4300 (1999)
[Publications] Nishida T,Ueshima S, et al.: "The Vagus Nerve Involved in Lack of Blood Reflow into Sinusoids After Rat Hepatic Ischemia"American Journal of Physiology. 278. 1565-1570 (2000)
[Publications] Nakamura J,Nishida T, et al.: "Kupffer Cell-mediated Downregulation of Rat Hepatic CMOAT/MRP2 Gene Expression"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 255. 143-149 (1999)
[Publications] Hamada E,Nishida T, et al: "Activation of Kupffer Cells and Caspase-3 Involved in Rat Hepatocyte Apoptosis Induced by Endotoxin"J Hepatology. 30. 807-818 (1999)
[Publications] Nishida T,Nakahara M,Nakao K, et al.: "Biliary Bacterial Infection Decreased the Secretion of Bile Acids and Bilirubin into Bile"American Journal of Surgery. 177. 38-41 (1999)
[Publications] 西田俊朗: "GIST原因遺伝子の同定とその臨床応用"G.I.Research. 8(1). 9-17 (2000)
[Publications] Kitamura Y,Hirota S,Morii E,Nishida T: "Mast cells and Basophils"Gain-of-function mutations of c-kit in human diseases. 21-29 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

消化管運動障害におけるペースメーカー細胞(カハール細胞)の役割

Principal Investigator

西田 俊朗 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40263264)

Research Products

[Publications] Taniguchi M,Nishida T, et al.: "Effect of c-kit Mutation on Prognosis of Gastrointestinal Stromal Tumors"Cancer Research. 59. 4297-4300 (1999)

[Publications] Nishida T,Ueshima S, et al.: "The Vagus Nerve Involved in Lack of Blood Reflow into Sinusoids After Rat Hepatic Ischemia"American Journal of Physiology. 278. 1565-1570 (2000)

[Publications] Nakamura J,Nishida T, et al.: "Kupffer Cell-mediated Downregulation of Rat Hepatic CMOAT/MRP2 Gene Expression"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 255. 143-149 (1999)

[Publications] Hamada E,Nishida T, et al: "Activation of Kupffer Cells and Caspase-3 Involved in Rat Hepatocyte Apoptosis Induced by Endotoxin"J Hepatology. 30. 807-818 (1999)

[Publications] Nishida T,Nakahara M,Nakao K, et al.: "Biliary Bacterial Infection Decreased the Secretion of Bile Acids and Bilirubin into Bile"American Journal of Surgery. 177. 38-41 (1999)

[Publications] 西田俊朗: "GIST原因遺伝子の同定とその臨床応用"G.I.Research. 8(1). 9-17 (2000)

[Publications] Kitamura Y,Hirota S,Morii E,Nishida T: "Mast cells and Basophils"Gain-of-function mutations of c-kit in human diseases. 21-29 (2000)

西田俊朗大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40263264)