1999 Fiscal Year Annual Research Report

ニューロトロフィンの産生を促進する低分子化合物の開発-脊髄損傷の修復をめざして-

Research Project

Project/Area Number	11557111
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Aichi Bunkyo Women's Junior College
Principal Investigator	古川美子愛知文教女子短期大学, 教授 (20219108)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	新田淳美岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 (20275093) 岩田章子愛知文教女子短期大学, 講師 (20149503) 古川昭栄岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90159129)
Keywords	脊髄損傷 / ニューロトロフィン / NGF / 脊髄 / エンザイムイムノアッセイ法 / RT-PCR法 / ラット / 再生
Research Abstract	申請者らは長年にわたる研究から、いくつかの低分子化合物がNGFをはじめとするニューロトロフィンの合成をinvitroおよびin vio系で促進することを明らかにしてきた。ニューロトロフィン受容体が脊髄内にも存在すること、損傷後の脊髄内ではこれらの受容体量が増加するなどの報告を考え合わせると、再生能が低くこれまで不可能とされてきた脊髄損傷修復においてもニューロトロフィン合成誘導物質の投与は有効であると考えられる。本研究はこれらの化合物の脊髄損傷治癒における効果を検討することを目的とするが、今年度は、脊髄におけるニューロトロフィン遺伝子・タンパクの発現、および脊髄損傷に伴う変動について検討した。まず、若年ラットにおけるNGFタンパクの脊髄内分布をエンザイムイムイムノアッセイ法で調べた。その結果、ほぼ脊髄全体に均一に分布することが明らかになった。そこで、損傷モデルラットとして10週令ラット(雄)を用い、部位の特定が比較的容易な第8-9胸髄間の脊髄を横断切断することとした。先ず、脊髄損傷後3週間にわたって経時的に脊髄を採取し、NGFの分布を調べた。その結果、切断部の両端で2日後から有意にレベルの増加が認められ、1週間後をピークとして3週間後までに続くことが明らかになった。NGFmRNA量をRT-PCR法で調べると、1日後に切断部の両端で有意に増加し、4日後には正常値に戻った。この結果は、NGFの合成が脊髄損傷に呼応して誘導されること、NGFが脊髄損傷治癒に何らかの役割を担っている可能性を示唆するものである。次年度以降は他のニューロトロフィンについても脊髄損傷後の変動を調べ、合成担当細胞種を同定する予定である。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Mizuma H. et. al.: "Microsphere embolism-induced elevation of nervegrowth factor level and appearance of nervegrowth factor immunoreactivity in activated T-lymphocytes in the rat brain"J. Neurosci. Res.. 55巻. 749-761 (1999)
[Publications] Nitta A. et al.: "Brain-derived neurotrophic factor prevents neuronal cell death induced by corticosterone"J. Neurosci. Res.. 57巻. 227-235 (1999)
[Publications] Fukumitsu H. et al.: "Induction of a physiologically active brain-derived neurotrophic factor in the infant rat brain by peripheral administration of 4-methyleatechol"Neurosci. Lett.. 274巻. 115-118 (1999)
[Publications] Nitta A. et. al.: "4-Methylcatechel increases brain-derived heurotrophic factor content and mRNA expression in cultured brain cells or in vivo of rats"J. Pharmacol. Exp. Ther.. 291巻. 1276-1283 (1999)
[Publications] 古川昭栄ら: "神経栄養因子による神経細胞の保護"最新医学. 54巻. 1730-1736 (1999)
[Publications] 古川美子ら: "脳と神経-分子神経生物科学入門(金子章造ら編)"共立出版. 363 (1999)
[Publications] 古川美子ら: "遺伝子治療開発研究ハンドブック(日本遺伝子治療学会編)"(株)エヌ・ティー・エス. 1061 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

ニューロトロフィンの産生を促進する低分子化合物の開発-脊髄損傷の修復をめざして-

Principal Investigator

古川 美子 愛知文教女子短期大学, 教授 (20219108)

Research Products

[Publications] Mizuma H. et. al.: "Microsphere embolism-induced elevation of nervegrowth factor level and appearance of nervegrowth factor immunoreactivity in activated T-lymphocytes in the rat brain"J. Neurosci. Res.. 55巻. 749-761 (1999)

[Publications] Nitta A. et al.: "Brain-derived neurotrophic factor prevents neuronal cell death induced by corticosterone"J. Neurosci. Res.. 57巻. 227-235 (1999)

[Publications] Fukumitsu H. et al.: "Induction of a physiologically active brain-derived neurotrophic factor in the infant rat brain by peripheral administration of 4-methyleatechol"Neurosci. Lett.. 274巻. 115-118 (1999)

[Publications] Nitta A. et. al.: "4-Methylcatechel increases brain-derived heurotrophic factor content and mRNA expression in cultured brain cells or in vivo of rats"J. Pharmacol. Exp. Ther.. 291巻. 1276-1283 (1999)

[Publications] 古川昭栄 ら: "神経栄養因子による神経細胞の保護"最新医学. 54巻. 1730-1736 (1999)

[Publications] 古川美子 ら: "脳と神経-分子神経生物科学入門(金子章造ら編)"共立出版. 363 (1999)

[Publications] 古川美子 ら: "遺伝子治療開発研究ハンドブック(日本遺伝子治療学会編)"(株)エヌ・ティー・エス. 1061 (1999)

古川美子愛知文教女子短期大学, 教授 (20219108)

[Publications] 古川昭栄ら: "神経栄養因子による神経細胞の保護"最新医学. 54巻. 1730-1736 (1999)

[Publications] 古川美子ら: "脳と神経-分子神経生物科学入門(金子章造ら編)"共立出版. 363 (1999)

[Publications] 古川美子ら: "遺伝子治療開発研究ハンドブック(日本遺伝子治療学会編)"(株)エヌ・ティー・エス. 1061 (1999)