アポトーシス・DNaseγを指標とした悪性腫瘍の診断および治療の開発

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11557119
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 矢野 哲 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (90251264)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田沼 靖一 東京理科大学, 薬学部, 教授 (10142449) ; 大須賀 穣 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80260496) ; 百枝 幹雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50221627) ; 木村 達治 東燃株式会社, 総合研究所, 研究職員
• Keywords: アポトーシス / 悪性腫瘍 / 卵巣がん / 子宮内膜がん / DNA断片化 / DNase / ペプチドアナログ / GnRHアナログ

Research Abstract

1.ヒト上皮性卵巣癌細胞株(HTOA、OV-1063、OVCAR-3、SK-OV-3)、ヒト子宮内膜癌細胞株(HEC-1、HHUA)において、GnRHおよびGnRHリセプターのmRNAの発現がRT-PCRにより確認された。
2.上記癌細胞株において、DNaseγおよびCAD(caspase 3-activated DNase)のmRNAの発現がRT-PCRにより確認された。
3.ヌードマウスに移植されたヒト上皮性卵巣癌細胞株HTOAの腫瘍の増殖は、GnRHアゴニスト(buserelin)、アンタゴニスト(cetrorelix)の持続投与(100μg/day)により同程度に抑制された。
4.HTOA細胞培養系において、EGFにより促進された細胞増殖はbuserelinおよびcetrorelixにより抑制されたが、後者の効果がより大きかった。
5.HTOA細胞培養系において、EGFにより促進されたチロシンキナーゼのリン酸化反応は、buserelinおよびcetrorelixにより抑制されたが、前者の効果がより大きかった。
6.HTOA細胞培養系において、buserelinおよびcetrorelixによりアポトーシスが誘導されたが、後者の効果がより大きかった。