2000 Fiscal Year Annual Research Report
高齢者の唾液腺における水輸送低下の分子機構とその治療薬の開発
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11557137
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
石川 康子 徳島大学, 歯学部, 助教授 (40144985)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
TOMASZ S. M. 徳島大学, 歯学部, 助手 (00294702)
今井 康夫 徳島大学, 歯学部, 助手 (11671843)
石田 甫 徳島大学, 歯学部, 教授 (70028364)
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| Keywords | 水チャネル / アクアポリン-5 / cis-2-methylspiro-(1,3-oxathiolane-5,3')-quinuclidine / 老化 / 唾液腺 / 細胞内カルシウム濃度 / M_3スカリン受容体 / 糖輸送体 |
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| Research Abstract |
前年度の研究の結果、成熟ラット耳下腺管腔膜ヘAQP5を保持する作用は、私共が検索した薬物の中ではcis-2-methylspiro-(1,3-oxathiolane-5,3')-quinuclidineが最も高く、この薬物の高齢ラット及び高齢病態ラットへの適応について本年度は検索した。
1]耳下腺管腔膜AQP5のcis-2-methylspiro-(1,3-oxathiolane-5,3')-quinuclidineによる増量の加齢変化-8、104週齢ラットの耳下腺切片を、cis-2-methylspiro-(1,3-oxathiolane-5,3')-quinuclidineとKrebs Ringer Tris(KRT)液(pH7.4)を用いて37℃にて加温振盪後、LongbottomらやVayroらの方法を応用して基底膜、管腔膜、細胞内小胞膜等に細胞分画した。SDS-PAGEに供した後、抗AQP5抗体を用いてウェスタンブロッティングを行い、デンシトメーターにて解析した。10分後8週齢ラットでは上述分泌刺激薬で2倍の管腔膜でのAQP5の増量があったが104週齢のそれは1.5倍に低下した。しかし、30分後104週齢ラットでもコントロールより高い値を示していた。
2]耳下腺遊離細胞における分泌刺激薬による[Ca^<2+>]iの動態の加齢変化-各週齢ラットの耳下腺遊離細胞をKRT液に浮遊後、Fura red-AM(10μM)を30分間室温にて負荷する。共焦点顕微鏡で[Ca^<2+>]i及び[Ca^<2+>]iオシレーションを測定した。上述分泌刺激薬を添加すると104週齢の耳下腺遊離細胞でも30分間続く長い[Ca^<2+>]iオシレーションが認められた。
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[Publications] Mariusz Skowronski: "Enhancement by epinephrine of benzylpenicillin transport in rat small intestine."The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 293・1. 128-135 (2000)
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[Publications] Yasuko Ishikawa: "Aquaporine water channel in salivary glands."The Japanese Journal of Pharmacology. 83・1. 95-101 (2000)
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[Publications] Yasuko Ishikawa: "Persistent increase in the amount of aquaporin-5 in the apical plasma membrane of rat parotid acinar cells induced by the muscarinic receptor agonist SNI-2011."FEBS Letters. 477・3. 253-257 (2000)
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[Publications] Yasuko Ishikawa: "Control and Diseases of Sodium Dependent Transport Proteins and Ion Channels'(ed. by Y.Suketa)"Elsevier Science BV. 440 (2000)
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[Publications] Yasuko Ishikawa: "Molecular Biology and Physiology of Water and Solute Transport (ed. by S.Hohmann) "Kluwer Academic/Plenum Publishers (in press). (2001)
