1999 Fiscal Year Annual Research Report
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11557140
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
白砂 兼光 九州大学, 歯学部, 教授 (30093420)
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| Keywords | 口腔癌 / がん浸潤・転移 / プロテアーゼ / 転写因子 / 遺伝子治療 / 浸潤抑制 |
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| Research Abstract |
臨床材料を用いた研究および培養癌細胞のin vitroでの実験によって、matrix metalloprotease(MMP)特に、MMP-2,MMP-9,膜型MMP(MT1-MMP)ならびにurokinase plasminogen activator(uPA)の発現が口腔癌の浸潤・転移に強く関与している知見が得られた。特に、MMP-9とuPAが口腔癌の浸潤・転移抑制治療の標的分子になりうると考え、その発現を制御している転写因子(AP-1)に注目した。AP-1が認識する7塩基を含む二本鎖合成オリゴヌクレオチド(おとり遺伝子)を作製し、おとり遺伝子はHVJ-リポソームに組み込み、培養癌細胞に作用させた。現在まで得られた知見は1)おとり遺伝子は速やかに癌細胞核内に導入されること、2)遺伝子導入癌細胞はEGFやTNFα処理によって誘導されるMMP-9やuPAの発現を著しく抑制したことである。
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[Publications] Kuraha S Shinohara M. et al: "Expression of MMPs,MT1-MMP and TIMPs in squamous cell carcinoma of the oral cavity"Head &Neck. 627-638 (1999)
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[Publications] Ikebe T. Shinohara M. et al: "Gelatinolytic activity of matrix metalloproteinase in fumor fissues correlctes with the muasiveness of oral cancer"Chemical & Expermental Metastasis. 17. 315-323 (1999)
